低氧參與UUO大鼠腎損傷的作用機(jī)制及干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分:低氧參與UUO大鼠腎損傷作用機(jī)制的研究,背景和目的：進(jìn)展性腎臟病進(jìn)行性發(fā)展的機(jī)制目前仍不清楚。近幾十年來，各國腎病學(xué)者們一直致力于PRD進(jìn)展機(jī)制的研究，試圖尋找其中是否存在共同的機(jī)制。上世紀(jì)末英國學(xué)者Fine提出的“慢性低氧學(xué)說”(chronichypoxiahypothesis)逐漸引起了腎臟病學(xué)界的重視，這一學(xué)說提出小管間質(zhì)部分的慢性氧缺失是促進(jìn)腎臟疾病進(jìn)展和纖維化的重要原因，造成氧缺失的基礎(chǔ)則是球后毛細(xì)血管網(wǎng)的不斷受損和

2、減少。近年來的研究也證實(shí)小管損傷、間質(zhì)纖維化與管周毛細(xì)血管的丟失關(guān)系密切，在多種腎臟疾病的不同階段確實(shí)有低氧的存在，我們推測存在于腎臟疾病早期的低氧很可能參與了致病過程，而隨后的低氧則促進(jìn)了疾病的進(jìn)展，很可能是促進(jìn)腎臟疾病進(jìn)展的重要共同作用機(jī)制。我們將利用UUO大鼠這一典型的腎臟小管間質(zhì)損傷模型來初步證實(shí)其術(shù)側(cè)腎臟是否存在低氧，以及低氧與間質(zhì)炎癥和纖維化的相關(guān)性，并觀察TGF-β1、VEGF及其兩個(gè)受體的變化情況及其與低氧的相關(guān)性。　

3、　第二部分:氯沙坦、水蛭素和雷帕米星對UUO大鼠腎損傷保護(hù)機(jī)制的研究——它們對術(shù)側(cè)腎臟低氧的影響 背景和目的：我們在第一部分研究中已經(jīng)證實(shí)了在UUO大鼠術(shù)后術(shù)側(cè)腎臟確實(shí)存在低氧環(huán)境，并且低氧與小管間質(zhì)浸潤的ED-1陽性細(xì)胞數(shù)、纖維化程度、TGF-β1表達(dá)量、VEGF及其受體表達(dá)量間存在著顯著相關(guān)性，因此低氧很可能參與了UUO大鼠腎損害的致病和進(jìn)展過程。為了進(jìn)一步研究低氧在UUO大鼠腎臟損害中的作用，在這部分研究中我們選擇了幾種推