異丙酚對(duì)宮內(nèi)窘迫胎鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制探討.pdf

1、很多宮內(nèi)窘迫的胎兒在出生后會(huì)罹患新生兒腦病(Hypoxic-ischemicencephalopathy HIE)，表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，癲癇，腦癱，甚至?xí)斐伤劳觯o患兒及其家庭造成極大痛苦。異丙酚是廣泛應(yīng)用于臨床的一種靜脈麻醉藥，具有起效快、持續(xù)時(shí)間短、蘇醒迅速且平穩(wěn)的特點(diǎn)。很多研究表明，異丙酚可以通過(guò)降低谷氨酸的釋放，增加膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)谷氨酸的攝取，降低腦缺血大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸受體數(shù)量和親和力，降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡等

2、發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，臨床實(shí)驗(yàn)也顯示異丙酚對(duì)顱腦損傷的病人具有神經(jīng)保護(hù)作用。但其對(duì)宮內(nèi)窘迫的胎兒是否具有神經(jīng)保護(hù)作用在國(guó)內(nèi)還未見(jiàn)報(bào)道，國(guó)外的研究也有限且結(jié)論不一。本實(shí)驗(yàn)旨在利用胎鼠宮內(nèi)窘迫模型，觀察不同劑量的異丙酚對(duì)胎鼠是否具有神經(jīng)保護(hù)作用，并對(duì)其保護(hù)作用的機(jī)制進(jìn)行探討，為臨床用藥提供依據(jù)。
　　目的:利用胎鼠宮內(nèi)窘迫模型，觀察不同劑量的異丙酚對(duì)胎鼠是否具有神經(jīng)保護(hù)作用，并對(duì)其保護(hù)作用的機(jī)制進(jìn)行探討，為臨床用藥提供依據(jù)。
　　方

3、法:健康SD大鼠雌性18只，雄性6只，體重均為240-280g，在實(shí)驗(yàn)室條件下交配后獲得孕大鼠，妊娠18天時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將孕鼠隨機(jī)分為六個(gè)組別(n=3):假手術(shù)組（S組）、缺血再灌注組（IR組）、異丙酚劑量低、中、高組（P1-P3組）和荷包牡丹堿組（B組）。在清醒狀態(tài)下S組和IR組孕鼠尾靜脈注射生理鹽水1ml，P1、P2、P3組分別經(jīng)尾靜脈注射異丙酚10、30、50mg/kg，B組在尾靜脈注射異丙酚50mg/kg的同時(shí)，腹腔注射荷包牡丹堿

4、5mg/kg。而后孕鼠麻醉行剖腹手術(shù)，無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈鉗夾夾閉雙側(cè)子宮-卵巢動(dòng)脈11 min以制備胎鼠宮內(nèi)窘迫模型，再灌注3天后取材，每只孕鼠各取2只胎鼠，每組6只。制作胎鼠腦海馬區(qū)組織病理切片，HE染色觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變，并計(jì)算神經(jīng)元損傷指數(shù)(LI％)。硫代巴比妥酸反應(yīng)法檢測(cè)各組胎鼠腦組織丙二醛（MDA）含量，以判定腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化程度。
　　結(jié)果:病理切片顯示與S組相比，IR組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元發(fā)生明顯的缺血再灌注損傷，

5、LI％顯著升高(P＜0.01)，其腦內(nèi)MDA的含量亦顯著升高(P＜0.01)。與IR相比，異丙酚各治療組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元LI％明顯降低(P＜0.01)，腦內(nèi)MDA的含量也顯著降低（P＜0.01）。與P1組相比，P2、P3組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷指數(shù)LI％顯著降低，腦內(nèi)MDA也顯著下降(P＜0.01)，但其組間比較兩者無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。與異丙酚各治療組相比，B組的LI％和MDA均有顯著性增高(P＜0.01)，但明顯低于IR組