Dehydroxymethylepoxyquinimicin（DHMEQ）-核因子kappa B抑制劑對(duì)頭頸部鱗癌細(xì)胞增殖抑制作用的研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文Dehydroxymethylepoxyquinimicin（DHMEQ）核因子kappaB抑制劑對(duì)頭頸部鱗癌細(xì)胞增殖抑制作用的研究姓名：阮宏瑩申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：張維銘20040601絲上坐位業(yè)毫中文摘要背景：頭頸部鱗癌(headandnecksquamouscellcarcinomaHNSCC)占上呼吸道惡性腫瘤的90％，盡管治療手段不斷改進(jìn)，但由于局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年存活率無明顯提高

2、。近來研究發(fā)現(xiàn)核因子KappaB(NFrB)在包括頭頸部鱗癌在內(nèi)的多種癌中處于活化狀態(tài)，并與癌的發(fā)生，發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。NFrB已成為腫瘤治療的分子靶。Dehydroxymethylcpoxyquinomicin(DaMEQ)是由抗生素EpoxyquinomycinC合成的新型NF①抑制劑，它在頭頸鱗癌細(xì)胞中的作用有待進(jìn)一步研究。目的：探討DFIMEQ對(duì)頭頸鱗癌細(xì)胞的增殖，凋亡，基因表達(dá)，侵襲能力，化療敏感性的影響。方法：選擇頭頸鱗癌

3、細(xì)胞株KB、YCUN861及YCUH891為研究對(duì)象，應(yīng)用westernblot技術(shù)檢測細(xì)胞核蛋白內(nèi)NFrB表達(dá)水平及經(jīng)不同的DrnVmQ濃度和作用時(shí)間處理后細(xì)胞NF—出，BclxL，cyclinDl，MMP9蛋白表達(dá)的變化：應(yīng)用RTPCR技術(shù)檢測DIIMEQ處理后VEGFmRNA表達(dá)的變化；應(yīng)用WSTI法檢測頭頸鱗癌細(xì)胞株對(duì)DIIMEQ及DHMEQ與化療藥物順鉑(CDDP)聯(lián)合用藥的敏感性；應(yīng)用ELLISA細(xì)胞死亡檢測試劑盒檢測DHM