全基因組掃描結(jié)合基因芯片技術(shù)研究KK-Ta小鼠糖尿病腎病遺傳易感基因.pdf

1、目的:隨著糖尿病發(fā)病率的逐年上升及糖尿病病人壽命的延長,糖尿病腎病(DN)已成為糖尿病患者致死和致殘的主要原因之一.許多證據(jù)提示,遺傳因素在糖尿病腎病的發(fā)生中起著重要作用.尋找糖尿病腎病相關(guān)基因,揭示其生物學(xué)功能,探討其在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用,對于加深對糖尿病腎病分子機(jī)制的認(rèn)識,提高糖尿病腎病的診治水平無疑是很必要的.結(jié)論該研究首次證實(shí):一、與2型糖尿病KK/Ta小鼠尿白蛋白水平緊密連鎖的易感基因座位位于第二條染色體83.0

2、 cM處D2Mit3n微衛(wèi)星標(biāo)記附近區(qū)域,并將其命名為UA-1.UA-1不同于此前發(fā)現(xiàn)的與高血糖相關(guān)的易感基因座位,以不完全顯性的方式遺傳.二、基因芯片技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)KK/Ta小鼠的腎臟中21個已知基因和7個EST表達(dá)上調(diào),77個已知基因和24個EST表達(dá)下調(diào).這些基因廣泛參與細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解、信號傳導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)與蛋白質(zhì)合成,離子轉(zhuǎn)運(yùn)、葡萄糖與脂類代謝等生理與病理過程.三、首次結(jié)合全基因組掃描與基因芯片技術(shù)篩選出UA-1區(qū)域的10個

3、主要的差異表達(dá)基因,即粘結(jié)蛋白聚糖-4(Syndecan-4)基因Sdc4、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶基因Ahcy以及腺苷脫氨酶基因Ada、肝細(xì)胞核因子3b基因HNF3b,轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶2基因Tgm2,生長激素釋放激素(GHrH)基因Ghrh、生長抑素受體4基因Smstr4與Kreisler堿性亮氨酸拉鏈(Kreislerleucine zipper protein)基因MafB,Matrillin4基因matrillin4以及Eya2基