全基因組掃描定位遺傳性對(duì)稱性色素異常癥易感區(qū)域.pdf

1、全基因組掃描定位遺傳性對(duì)稱性色素異常癥易感區(qū)域遺傳性對(duì)稱性色素異常癥(Dyschromatosis Symmetric Hereditaria,DSH),又名對(duì)稱性肢體色素異常癥和Dohi對(duì)稱性肢端色素沉著癥.該病是一種少見的遺傳性皮膚病.其遺傳方式符合常染色體顯性遺傳,極少數(shù)家系符合常染色體隱性遺傳.臨床上以對(duì)稱分布的色素脫失和色素沉著的網(wǎng)狀斑為特征,好發(fā)于嬰幼兒期.該病最初由日本人發(fā)現(xiàn)并命名.DSH主要見于亞洲人群,日本和朝鮮較多見

2、,意大利和英國(guó)等西方國(guó)家也有報(bào)道.Oyama等曾對(duì)185名DSH患者(大部分來(lái)自日本)進(jìn)行總結(jié),發(fā)現(xiàn)77.6％患者有家族史,無(wú)家族史的散發(fā)病例可能是由于自發(fā)突變或者不完全外顯所致;男女患病之比約為1:1,病情輕重?zé)o明顯性別傾向;73%患者在6歲之前發(fā)病;各國(guó)患者的臨床表現(xiàn)無(wú)顯著差異.該病發(fā)病機(jī)制不明,而且易感區(qū)域尚未定位,致病基因還未克隆.我們收集了2個(gè)DSH大家系,采取全基因組掃描的方法定位了DSH的易感區(qū)域.目的確定遺傳性對(duì)稱性色素

3、異常癥易感區(qū)域.方法用覆蓋全基因組22條常染色體的402個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記對(duì)2個(gè)遺傳性對(duì)稱性色素異常癥大家系進(jìn)行全基因組掃描,利用LINKAGE軟件(5.10 Version)和CYRILLIC軟件(2.02 Version)進(jìn)行連鎖和單倍型分析.結(jié)果常染色體顯性遺傳模式,外顯率為100%時(shí),在1號(hào)染色體上的微衛(wèi)星標(biāo)記D1S2343處獲得最大累積連鎖值LOD積分為8.85(重組率θ=0.0),其相鄰2個(gè)標(biāo)記D1S2696和D1S2345處的最