sIL-2R及MMP-9在結(jié)核性腦膜炎患者發(fā)病機(jī)制中的探討.pdf

1、目的：結(jié)核性腦膜炎（Tuberculous meningitis，TBM），簡稱結(jié)腦，是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。由于其臨床表現(xiàn)多種多樣，極易造成臨床誤診。目前，臨床上主要依靠臨床表現(xiàn)、腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)以及腦脊液單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)核抗原檢測來診斷結(jié)腦。通過上述方法診斷結(jié)腦的敏感性達(dá)82.9％，特異性達(dá)92.6％。但是，我們發(fā)現(xiàn)臨床上同樣是結(jié)腦的病人，其臨床表現(xiàn)不一、腦脊液細(xì)胞學(xué)反應(yīng)類型不一、預(yù)后不一，這些不同是否

2、與病原菌的致病機(jī)制及機(jī)體的免疫狀態(tài)有一定的相關(guān)性，本研究旨在通過測定結(jié)腦患者腦脊液中sIL-2R（Soluble interleukin-2 receptor）及MMP-9（matrix metalloproteinase9）含量并進(jìn)行動態(tài)觀察，探討其在結(jié)腦患者發(fā)病機(jī)制中的作用，并為今后的免疫治療提供依據(jù)。
　　 方法：將2007年10月～2008年9月住院病人95例按相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為：1.結(jié)腦組（研究組）：共39例，其中單純

3、結(jié)腦22例，有明確結(jié)核病接觸史8例，合并有肺結(jié)核者7例，脾結(jié)核者1例，睪丸結(jié)核者1例。選取其中的30例作為測定sIL-2R和MMP-9時的結(jié)腦組。2.測定腦脊液sIL-2R含量時對照組為：良性顱壓高6例，高血壓腦病2例，椎基底動脈供血不足3例，腦梗塞6例，低顱壓綜合征3例，神經(jīng)性頭痛2例，馬尾神經(jīng)綜合征2例， Wernicke腦病2例。3.測定腦脊液MMP-9含量時，對照組1為非腫瘤非感染性頭痛14例；對照組2為病腦16例。
　　

4、 入院后12～48小時對所有病例進(jìn)行腰穿送檢腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)系列檢查（MGG染色、墨汁染色、阿利新蘭染色和色氨酸染色）、對結(jié)腦組利用免疫組織化學(xué)法檢測腦脊液單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌素抗原、應(yīng)用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定腦脊液sIL-2R及MMP-9含量。
　　 結(jié)果：
　　 1、結(jié)腦組腦脊液常規(guī)及生化檢查異常39例，異常率達(dá)100％；結(jié)腦組腦脊液細(xì)胞學(xué)主要呈混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)，共29例（73.6％）；對照組腦脊液細(xì)

5、胞學(xué)缺乏特異性改變，動態(tài)觀察結(jié)腦組腦脊液細(xì)胞學(xué)變化發(fā)現(xiàn)在抗癆治療前呈以嗜中性粒細(xì)胞為主的混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)，在抗癆治療2～3周后嗜中性粒細(xì)胞逐漸減少，免疫活性細(xì)胞逐漸增多，但混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)仍持續(xù)時間較長。結(jié)腦組行單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌素抗原檢測陽性者32例（82.9％）；比較結(jié)腦組發(fā)病≤14天、15～30天、>30天抗原檢測陽性率，認(rèn)為結(jié)核抗原檢測在1個月內(nèi)陽性率最高。這也說明該方法適于早期診斷。
　　 2、腦脊液sIL-2R含量測定：結(jié)

6、腦組含量平均值為3.77±0.56ng/ml，對照組含量平均值為3.27±0.38ng/ml，經(jīng)比較兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)腦組治療前含量平均值為3.77±0.58ng/ml，治療后含量平均值為3.40±0.76ng/ml，治療前與治療后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腦脊液細(xì)胞學(xué)類型為混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)時含量平均值為3.95±0.63ng/ml，治療后以淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主時含量平均值為3.61±0.60ng/ml，兩者相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。有意識障

7、礙組含量平均值為3.59±0.47ng/ml，無意識障礙組含量平均值為3.89±0.60ng/ml，兩組經(jīng)比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3、腦脊液MMP-9含量測定：結(jié)腦組含量平均值為6.24±1.55ng/ml，對照組1含量平均值為4.44±1.00ng/ml，對照組2含量平均值為5.59±1.39ng/ml，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理結(jié)腦組與對照組1差異有統(tǒng)計學(xué)意義；與對照組2差異無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組1與對照組2相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義；結(jié)腦

8、組治療前含量平均值為6.24±1.55ng/ml，治療后含量平均值為4.73±1.28ng/ml，兩者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腦脊液細(xì)胞學(xué)類型為混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)時含量平均值為6.05±1.61ng/ml與治療后以淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主時含量平均值為4.85±1.21ng/ml，兩者相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。有意識障礙組含量平均值為7.31±1.23ng/ml，無意識障礙組含量平均值為5.51±1.33ng/ml，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

9、　　 結(jié)論：
　　 1、利用腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)及單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)核抗原檢測可對結(jié)腦患者進(jìn)行臨床診斷。
　　 2、通過測定腦脊液中sIL-2R含量提示結(jié)核桿菌感染機(jī)體后主要啟動T細(xì)胞免疫，并且機(jī)體處于一種免疫調(diào)節(jié)紊亂狀態(tài)。通過動態(tài)觀察其含量變化對結(jié)腦患者的病情監(jiān)測及評估預(yù)后具有重要意義。
　　 3、通過測定結(jié)腦患者腦脊液中MMP-9含量提示結(jié)核桿菌感染機(jī)體后通過其菌體某些成分刺激單核巨噬細(xì)胞過度表達(dá)MMP-9破