內(nèi)毒素休克時肺與體循環(huán)壓力變化及毒蕈堿M受體對肺、體血管的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：①觀察和比較內(nèi)毒素對犬肺循環(huán)壓力和體循環(huán)壓力影響的不同，有利于對休克治療采取防范措施。②探討內(nèi)毒素孵育的離體肺血管環(huán)與主動脈血管環(huán)反應(yīng)性差異以及毒蕈堿受體對其影響，為感染性休克的發(fā)生機制提供依據(jù)。 方法：⑴選健康成年雄性雜種犬14只，隨機分兩組：對照組(生理鹽水1ml/kg，n=7)：LPS組(LPS1mg/kg，n=7)。麻醉后行股動脈、股靜脈、肺動脈和肺靜脈置管測壓。觀察兩組體循環(huán)收縮壓(SP)、肺動脈壓(PAP)和肺

2、靜脈壓(PVP)隨時間的變化。⑵選日本大耳白兔6只，空氣栓塞處死后仔細(xì)分離肺動脈和胸主動脈，連接張力換能器觀察LPS和毒蕈堿受體阻斷劑達非那新對血管張力的影響。⑶實驗組動物在注入LPS后出現(xiàn)血壓下降，幅度大于基礎(chǔ)值的40％證實已建成內(nèi)毒素休克模型，可進行實驗。⑷離體血管環(huán)在初長度下平衡60min后加入苯腎，血管環(huán)出現(xiàn)收縮且幅度達300mg，則認(rèn)為血管環(huán)成活，可進行試驗。收縮反應(yīng)結(jié)果用每毫克血管環(huán)干重的克張力(g．tension/mg．d

3、w)表示。舒張反應(yīng)結(jié)果用占PE(1μmol/L)收縮值的百分比表示。⑸采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，t檢驗進行分析，采用雙側(cè)檢驗，P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： ①L組在注入LPS后肺循環(huán)壓與對照組相比有所下降，但下降幅度較小。②兩組體循環(huán)壓力變化，L組在注入LPS后SP明顯下降，由給藥前的132.93±9.42mmHg下降至最低40.91±4.36mmHg，最大降幅在基礎(chǔ)值的70％左右；組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異。③

4、為了更好的比較體循環(huán)與肺循環(huán)的變化不同，我們比較了N組與L組PAP/SP的比值，結(jié)果顯示LPS靜脈注射后，這一比值明顯升高，這說明相對于體循環(huán)血壓的急劇下降，肺循環(huán)相對表現(xiàn)為高壓。④N組肺動脈與主動脈的張力分別為3.34±0.91和5.85±1.37，用內(nèi)毒素(LPS4μg/ml，4h)處理后分別為3.00±0.90和4.29±1.30，P<0.05。⑤與在體實驗結(jié)果相對比，比較N組與L組在內(nèi)毒素孵育后的肺動脈和主動脈收縮反應(yīng)的比值，結(jié)

5、果顯示主動脈用LPS孵育后，收縮反應(yīng)下降的較為明顯，而肺動脈的下降幅度小于胸主動脈，因此L組比值高于N組。⑥N組用M受體阻斷劑達非那新(Darifenacin)處理前后肺動脈對Ach的舒張反應(yīng)百分比分別為77.43±5.76和25.43±3.09，P<0.05。主動脈對Ach舒張反應(yīng)百分比分別為75.11±4.99和15.35±3.22，P<0.05。L組M受體阻斷劑達非那新(Darifenacin)處理前后肺動脈對Ach的舒張反應(yīng)百分

6、比分別為45.52±2.41和20.56±3.03，P<0.05。主動脈對Ach舒張反應(yīng)百分比分別為42.21±2.56和14.32±2.51，P<0.05。 結(jié)論：⑴1mg/kg內(nèi)毒素靜脈注射可建造典型的內(nèi)毒素休克模型。⑵內(nèi)毒素組體循環(huán)血壓急劇下降，肺循環(huán)壓力下降幅度遠(yuǎn)小于體循環(huán)，因此表現(xiàn)為相對增高。⑶與在體實驗對應(yīng)，離體主、肺血管用LPS孵育后，收縮幅度下降，肺血管的下降幅度小于主動脈血管。⑷內(nèi)皮中M受體激活后可產(chǎn)生血管舒張