2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、肺癌是腫瘤中威脅人類生命健康的頭號殺手,70%患者在診斷時已是局部晚期或有遠處轉(zhuǎn)移。第三代化療藥物與鉑類的聯(lián)合化療是晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的標準一線治療,存在的問題是療效到達平臺:有效率25%~35%,中位生存期8~10個月。以表皮生長因子受體(EGFR)及其細胞信號轉(zhuǎn)導為靶點的肺癌靶向治療雖不良反應小,但其有效性與EGFR基因突變有關(guān),總體人群有效率低,且中位耐藥時間為6-10個月?;熍c抗血管生成等靶向藥物聯(lián)合治療亦僅延長生

2、存1-3個月。因此,尋找高效、低毒的治療肺癌新方法,是醫(yī)學界面臨的重要問題。
   聲動力療法(Sonodynamic therapy,SDT)是在光動力療法(Photodynamictherapy,PDT)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種腫瘤治療新理念、新方法。是通過將超聲聚焦于腫瘤的特定部位,化學激活與腫瘤具有親合性的聲敏劑分子,產(chǎn)生活性氧自由基,從而有針對性地殺傷腫瘤細胞[1,2]。由于超聲波較紅光選擇性聚焦且穿透力強,并且對周圍正常

3、組織損傷較小,因此,聲動力療法的抗腫瘤效應具有良好的應用前景。鑒于多數(shù)光敏劑同時具聲動力作用,目前聲動力多采用光敏劑做聲敏劑[3],聲動力治療目前存在兩個問題:一是光敏劑腫瘤特異性聚集低、正常組織清除慢及光毒副作用高等缺點,限制了SDT被批準用于臨床,因此需發(fā)展新型聲敏劑;二是SDT如何與其他主要治療手段聯(lián)合進一步提高療效。
   二氫卟吩e6(Chlorin e6)是一種結(jié)構(gòu)類似于血卟啉的葉綠素降解產(chǎn)物。1974年Yamamo

4、to,T等首次采用激光輻照Chlorin e6光動力治療艾氏細胞瘤,殺傷作用明顯[4]。之后其光動力抗腫瘤效應經(jīng)大量的動物實驗得到證實,且具低毒、腫瘤特異性聚集高、正常組織清除快、光毒副作用低的優(yōu)點[5-7],是一個具有誘人前景的光敏劑,Chlorin e6已完成Ⅰ期臨床實驗光動力治療黑色素瘤皮膚轉(zhuǎn)移瘤[8]。鑒于多數(shù)光敏劑亦同時具聲動力作用,本研究的第一個目的是通過觀察Chlorin e6聯(lián)合超聲波對人肺腺癌SPCA-1細胞生長的作用

5、以明確其是否具聲敏劑聲動力作用。晚期NSCLC一線治療以全身化療為主,紫杉醇(Paclitaxel)是一線治療晚期NSCLC的第三代化療藥,且鑒于既往大量的臨床前及臨床研究已證實其具放療增敏效應[9]和光動力增敏效應[10,11],本研究的第二個目的是探索紫杉醇對Chlorin e6聲動力抑制人肺腺癌SPCA-1細胞生長作用是否具增敏作用。
   第一部分 Chlorin e6聲動力對人肺腺癌細胞SPCA-1生長的作用
 

6、  目的:觀察Chlorin e6聲動力對人肺腺癌細胞SPCA-1的急性細胞毒作用。
   方法:采用四甲基偶氮唑鹽(3-[4,5-dimethylthiazol,-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide,MTT)顯色分光光度法檢測單純超聲和聲敏劑二氫卟吩e6(Chlorin e6,E6)對SPCA-1和正常人外周血單核細胞(normalperipheral mononuclear cel

7、l,PMNC)的細胞毒作用,并以此確定聲照參數(shù)(1.0w/cm2×60s)和Chlorin e6劑量(0.05 mg/mL~0.2 mg/mL),觀察Chlorine6聲動力效應對SPCA-1細胞和PMNC細胞的急性殺傷作用,倒置顯微鏡觀察細胞形態(tài)。實驗結(jié)果以均數(shù)±標準差(Mean±SD)表示,相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行分析,兩組之間比較采用t檢驗;多組之間比較采用one-way ANOVA方差分析,而后不同組間比較采用LSD

8、檢驗,P<0.05判定為差異有統(tǒng)計學意義。
   結(jié)果:1、超聲及Chlorine e6對細胞生長的影響1.0 MHz超聲(1.0~2.0)w/cm2×60s呈強度依賴性抑制SPCA-1和PMNC細胞生長,超聲抑制50%SPCA-1和PMNC細胞生長的強度分別為:1.45 W/cm2、1.44 W/cm2,無統(tǒng)計學差異(t=0.185,P=0.857)。Chlorine e6(0.4~3.2)mg/mL呈濃度依賴性地抑制SPCA

9、-1和PMNC細胞生長。Chlorine e6抑制SPCA-1和PMNC細胞生長的IC50值分別為:0.79 mg/mL、0.97 mg/mL,無統(tǒng)計學差異(t=-1.611,P=0.138)。
   2、超聲與Chlorine e6聯(lián)合作用對細胞生長的影響 1.0 W/cm2單純超聲作用SPCA-1和PMNC細胞存活率分別為79.6%、78.0%,與正常對照組相比,均有統(tǒng)計學差異(P<0.05),SPCA-1和PMNC細胞間比

10、較無統(tǒng)計學差異(t=0.419,P=0.684)。0.05 mg/mL、0.1 mg/mL和0.2 mg/mL三個不同濃度chlorine e6單純作用對SPCA-1和PMNC細胞生長均無顯著作用(P>0.05); 1.0 W/cm2超聲聯(lián)合該三個不同濃度Chlorine e6作用SPCA-1細胞存活率分別為66.3%、52.9%和28.3%,PMNC細胞存活率分別為78.8%、80.4%和75.3%。與單純超聲和Chlorinee6相

11、比,超聲聯(lián)合Chlorine e6對SPCA-1細胞生長的抑制有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05),對PMNC細胞存活率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
   3、倒置顯微鏡觀察超聲與Chlorine e6單獨及聯(lián)合作用對SPCA-1細胞存活的影響高倍鏡下,圓形、透亮、胞膜完整、胞漿豐富的細胞視為活細胞;多形、不透亮、胞膜破裂、胞漿流失的細胞視為死細胞。C組、U1.0。組、E0.2組、U1.0E0.2組SPCA-1細胞死亡率分別為1.

12、6%、21.5%、2.3%、69.8%。與單純1.0 W/cm2超聲的U1.0組和單純0.2 mg/mL Chlorine e6的E0.2組比,超聲聯(lián)合Chlorine e6的U1.0E0.2組SPCA-1細胞死亡率顯著升高(P<0.05)。
   結(jié)論:超聲聯(lián)合Chlorin e6聲動力能急性殺傷人肺腺癌SPCA-1細胞,且具特異性,Chlorine e6有望成為一個新型聲敏劑用于聲動力治療非小細胞肺癌。
   第二部

13、分 紫杉醇對Chlorin e6聲動力抑制人肺腺癌SPCA-1細胞生長增敏作用
   目的:觀察Chlorin e6聲動力對人肺腺癌SPCA-1細胞生長的長時抑制作用,并觀測紫杉醇對Chlorin e6聲動力抑制人肺腺癌SPCA-1細胞生長作用,旨在探討紫杉醇對二氫卟吩e6聲動力是否具增敏作用。
   方法:采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)顯色分光光度法檢測單純超聲、聲敏劑Chlorin e6和紫杉醇對SPCA-1的細胞毒作

14、用,并以此確定聲照參數(shù)(1.0W/cm2×60s)、Chlorin e6劑量(0.025 mg/mL)和紫杉醇劑量(1×10-7M),觀察Chlorine6聲動力對人肺腺癌SPCA-1細胞生長的長時抑制作用,并觀測紫杉醇對Chlorin e6聲動力抑制SPCA-1細胞生長影響。實驗結(jié)果以均數(shù)±標準差(Mean±SD)表示,相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行分析,多組之間比較采用one-wayANOVA方差分析,而后不同組間比較采用LS

15、D檢驗,P<0.05判定為差異有統(tǒng)計學意義。
   結(jié)果:1、超聲、Chlorine e6及紫杉醇單獨作用對SPCA-1細胞生長的影響1.0 MHz超聲在1.0 W/cm2~2.0W/cm2強度范圍內(nèi)作用60s呈強度依賴性抑制SPCA-1細胞生長。Chlorine e6及紫杉醇分別在0.05mg/mL~1.6mg/mL及1 ×10-9M~1 × 10-6M濃度范圍內(nèi)呈濃度依賴性地抑制SPCA-1細胞生長。
   2、Ch

16、lorine e6聲動力對SPCA-1細胞生長的影響 1.0 W/cm2超聲作用SPCA-1細胞存活率為78.8%,與正常對照組相比,有統(tǒng)計學差異(P<0.05):0.025mg/mL濃度Chlorine e6作用SPCA-1細胞存活率為96.0%,與正常對照組相比,無統(tǒng)計學差異(P>0.05);1.0 W/cm2超聲聯(lián)合0.025 mg/mL濃度Chlorine e6作用SPCA-1細胞存活率為56.9%,與單純超聲和Chlorine

17、 e6相比,超聲聯(lián)合Chlorine e6聲動力對SPCA-1細胞生長的抑制作用顯著增強(P<0.05)。
   3、紫杉醇對Chlorine e6聲動力抑制SPCA-1細胞生長的影響1.0 W/cm2超聲聯(lián)合0.025 mg/mL濃度Chlorine e6作用SPCA-1細胞存活率為56.9%,與正常對照組相比,有統(tǒng)計學差異(P<0.05);1 × 10-7M濃度紫杉醇作用SPCA-1細胞存活率為54.6%,與正常對照組相比,

18、有統(tǒng)計學差異(P<0.05);Chlorine e6聲動力(超聲:1.0 W/cm2;Chlorin e6:0.025 mg/mL)聯(lián)合1 × 10-7M濃度紫杉醇作用SPCA-1細胞存活率為8.5%,與Chlorine e6聲動力和紫杉醇相比,Chlorine e6聲動力聯(lián)合紫杉醇對SPCA-1細胞生長的抑制作用顯著加強(P<0.05)。
   結(jié)論:超聲聯(lián)合Chlorin e6聲動力能長時抑制人肺腺癌SPCA-1細胞生長,且

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