起搏電流在老年陣發(fā)性房顫啟動中的作用及其分子機(jī)制.pdf

1、心房顫動(AF)是臨床上最常見的一種持續(xù)性心律失常，其發(fā)病率隨年齡而增加。綜合結(jié)果顯示，90％以上的PAF起源于肺靜脈肌袖，作為誘發(fā)房顫的重要機(jī)制之一，靜脈肌袖自律性增高在啟動和維持PAF中也發(fā)揮著不可替代的作用。
　　 本實(shí)驗(yàn)我們首先選擇健康的老齡犬(7-9歲)進(jìn)行快速起搏刺激，10周后進(jìn)行房顫誘發(fā)刺激，獲得老齡犬房顫模型，老齡犬經(jīng)快速起搏后房顫發(fā)生率明顯高于非起搏組和成年對照組，而應(yīng)用起搏通道特異阻滯劑后房顫發(fā)生率降低?？焖?/p>

2、起搏肺靜脈肌袖細(xì)胞中約82.6％呈現(xiàn)出自發(fā)性除極；未經(jīng)起搏處理肌袖細(xì)胞約僅有60％的細(xì)胞出現(xiàn)自律性。未經(jīng)起搏處理的老齡犬肺靜脈肌袖細(xì)胞上記錄到If電流幅值較小，且激活較慢。而經(jīng)快速起搏的老齡犬肺靜脈肌袖細(xì)胞上If電流明顯增大，與未經(jīng)處理組相比有顯著性差異(P<0.01，n=15)。應(yīng)用β受體激動劑isoproterenol(ISO)可增加If電流密度，使動作電位趨于類似竇房結(jié)樣有自律性特征。而起搏電流特異抑制劑Ivabradine(Iv

3、a)可以減少老齡房顫犬肺靜脈肌袖細(xì)胞If電流，動作電位特征更像工作細(xì)胞的特征，從而房顫發(fā)生率也減低。為了進(jìn)一步探討If電流的發(fā)生機(jī)制，應(yīng)用RT-PCR，Western Bloting、瞬時轉(zhuǎn)染的通道蛋白異源性表達(dá)技術(shù)和膜片鉗技術(shù)確定了HCN4亞型是老齡犬肺靜脈肌袖細(xì)胞膜上起搏通道主要的存在形式。明確了HCN2和HCN4對老齡犬肺靜脈肌袖細(xì)胞If電流的構(gòu)成比，確定導(dǎo)致If電流改變的主要亞型，從一個側(cè)面解釋了老年房顫發(fā)生的分子和離子機(jī)制，對