“扶正抗艾方”治療HIV-AIDS 30例臨床研究.pdf

1、艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDs)是由人類免疫缺陷病毒(humn immunodeficiency virus，HIV)感染所導(dǎo)致的以進(jìn)行性CD4<'+>細(xì)胞數(shù)量減少與功能受損為特征的機(jī)體免疫缺陷并易繼發(fā)多種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的一系列綜合征。該病潛伏期長(zhǎng)，傳播速度快，病情復(fù)雜，目前仍無(wú)法治愈，成為當(dāng)今世界矚目的難治性疾病之一。在全世界都在致力于攻克HIV/AIDs的同時(shí)，中國(guó)中醫(yī)藥也在

2、不斷地努力探索治療HIV/AIDS的方法。由于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療疑難病癥方面具有其整體辨證論治及扶正祛邪的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，因此在我國(guó)將艾滋病防治作為科技發(fā)展重點(diǎn)的關(guān)鍵時(shí)期，研究及開發(fā)防治HIV/AIDS經(jīng)濟(jì)、有效的中藥或復(fù)方，對(duì)于全國(guó)乃至全世界都具有重大而深遠(yuǎn)的意義。 本項(xiàng)目在前期大量的藥學(xué)研究(包括藥物提取、成型工藝、中試放大試驗(yàn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究)和毒理研究 (急性毒性試驗(yàn))基礎(chǔ)之上，進(jìn)行的臨床觀察試驗(yàn)。其研究目的在于：(1)通過(guò)治療前后

3、肝腎功能、心電圖等指標(biāo)的變化評(píng)價(jià)本方安全性；(2)通過(guò)觀察治療前后癥狀、體征積分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(CD4<'+>計(jì)數(shù)、CD4<'+>/CD8<'+>、病毒載量、趨化因子受體CCR5、CXCR4、趨化因子RANTES、SDF-1、MIP-1α、β)等變化評(píng)價(jià)本方的療效；(3)通過(guò)觀察治療前后本方對(duì)趨化因子受體(CCR5、CXCR4)及配體(RANTES、SDF-1、MIP-1α、β)的影響初步探討其作用機(jī)理。 研究方法: 1.

4、研究對(duì)象 本課題30例臨床觀察病例來(lái)源于蘄春、南漳縣中醫(yī)院和疾控中心控制的病例。男18例，女12例；平均年齡為45.1±10.63歲；平均體重為57.0±7.15千克；感染途徑為：不明原因2例，輸血感染11例，性接觸5例，有償供血12例；所有病例均否認(rèn)有家族遺傳性疾??；均無(wú)西藥和草藥用藥史。 2.診斷標(biāo)準(zhǔn) 2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2001年《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》。

5、2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照 2004 年國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織的專家論證小組制定的《中醫(yī)藥治療艾滋病臨床技術(shù)方案(試行)》。 3.病例納入標(biāo)準(zhǔn) 3.1 符合西醫(yī)HIV/AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)； 3.2 CD4范圍為100-500/ mm<'3>； 3.3 受試者年齡在 18-65歲； 3.4 自愿受試，并簽署知情同意書者； 3.5 未參與其他臨床試驗(yàn)者； 3.6 凡符合本病診

6、斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)，并排除以下“排除病例標(biāo)準(zhǔn)”中各項(xiàng)者，均可納入試驗(yàn)病例。 4.病例排除標(biāo)準(zhǔn) 4.1 患有嚴(yán)重的心血管、呼吸、內(nèi)分泌、腎、血液或精神系統(tǒng)疾?。?4.2 年齡在18歲以下或65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女； 4.3 過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)Ρ舅庍^(guò)敏者； 4.4 有嚴(yán)重機(jī)會(huì)性感染者。 5.癥狀體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局專家組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的有關(guān)標(biāo)

7、準(zhǔn)，制定臨床癥狀、體征記分標(biāo)準(zhǔn)。 6. 治療方法 6.1 藥品來(lái)源試驗(yàn)藥物：扶正抗艾顆粒，藥物組成：黃芪、黨參、甘草、姜黃等。湖北省中醫(yī)院提供。 6.2 服藥方法給藥方案：扶正抗艾顆粒1袋/次，每天服3次，飯后服用。 6.3 療程:療程為5個(gè)月。自2006年9月底--2007年2月底。 6.4 合并用藥在研究過(guò)程中，對(duì)合并癥及用藥應(yīng)統(tǒng)一掌握。 6.4.1 所有病例在試驗(yàn)期間不得合并使用能影

8、響本藥療效的中西藥物。 6.4.2 觀察期間必須加服其它內(nèi)服藥或作其它治療藥，必須在觀察表中作記錄(包括藥名、劑量、用法)。合并機(jī)會(huì)性感染者常規(guī)處理。合并腫瘤者終止治療。 7.觀測(cè)指標(biāo)及檢測(cè)方法 7.1 臨床癥狀和體征：通過(guò)記分量化后比較； 7.2 免疫功能指標(biāo)(CD4計(jì)數(shù)、CD4/CD8比值)：流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)； 7.3 病毒載量：熒光定量 RT-PCR； 7.4 趨化因子受體(CCR5

9、、CXCR4)表達(dá)：流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)；趨化因子(RANTES、MIP-1α、β、SDF-1)表達(dá)：ELISA法； 7.5 三大常規(guī)、心肺肝腎功能及藥物不良反應(yīng)：同地點(diǎn)常規(guī)檢測(cè)方法。 8.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局專家組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 9.安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002版10 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS12.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。全部統(tǒng)計(jì)均

10、為雙側(cè)檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水平為P<0.05。 研究結(jié)果: 1.癥狀、體征的變化 1.1 癥狀單獨(dú)積分：患者療后的乏力、納呆、脫發(fā)、頭痛、肌肉痛等癥狀的單獨(dú)積分較療前明顯減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<'*>P<0.05，<'**>P<0.01)。 1.2 總積分：療后患者主要、次要癥狀和主要體征總積分、以及總癥狀(主要、次要癥狀)積分和總積分(主要、次要癥狀及主要體征)較療前均明顯減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<'*>P<0.

11、05，<'**>P<0.01)。 1.3 卡洛夫斯基積分：較療前明顯增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<'*>P<0.05，<'**>P<0.01)。 1.4 中醫(yī)證候療效：從構(gòu)成比分析，有效16例，占59.3％；穩(wěn)定2例，占7.4％；無(wú)效9例，占33.3％?？傆行?6.7％。 2.免疫功能： 2.1 CD4計(jì)數(shù)、CD4/cD8比值：療后患者CD4計(jì)數(shù)無(wú)明顯升高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，CD4/cD8比值較療前

12、略有下降趨勢(shì)。但根據(jù)免疫功能(CD4絕對(duì)計(jì)數(shù))療效判定標(biāo)準(zhǔn)分析CD4變化的構(gòu)成比，有效5例，占18.5％；穩(wěn)定19例，占70.4％；無(wú)效3例，占11.1％，總有效率88.9％。 2.2 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：療后患者的淋巴細(xì)胞數(shù)較前明顯增加，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3.病毒載量：療后較療前略有減少，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但根據(jù)病毒載量判定標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)其變化的構(gòu)成比，有效12例，占44.4％；穩(wěn)定9例，占33.3％

13、；無(wú)效6例，占22.3％?？傆行?7.7％。 4.體重：患者體重在療后與療前的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但從體重變化趨勢(shì)圖顯示，療后體重變化呈上升趨勢(shì)。 5.趨化因子受體(CCR5、CXCR4)：療后兩種受體的表達(dá)均較療前明顯減少，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(CCR5 P<0.05，CXCR4 P<0.01)。 6.趨化因子(RANTES、MIP、SDF-1)：療后RANTES、MIP-1α、SDF-1 的表達(dá)水平

14、較療前均下降，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RANTES、SDF-1 P<0.01，MIP-1α P<0.05)；MIP-1β的表達(dá)較療前有所升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 7.安全性評(píng)價(jià) 7.1 心電圖、胸部X線平片：治療期間監(jiān)測(cè)結(jié)果正常。 7.2 肝、腎功能：AST第3個(gè)月較療前升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ALT第5個(gè)月較療前升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但其值均在正常范圍內(nèi)。 7.3 三大常規(guī)：

15、第3個(gè)月時(shí)WBC、Ly、Hb均較前有所升高(P<0.05)，但都未超出正常范圍。大、小便檢查未見異常。 結(jié)論: 1.臨床癥狀、體征：根據(jù)主要癥狀、體征單獨(dú)積分、總積分、卡洛夫斯基積分等研究結(jié)果，提示“扶正抗艾方”能明顯改善患者癥狀體征，提高患者生活質(zhì)量。 2.免疫功能：根據(jù)研究結(jié)果提示，本方能使大多數(shù)患者的CD4水平在治療期間處于穩(wěn)定狀態(tài)，并使淋巴細(xì)胞明顯增高，表明本方對(duì)患者的免疫功能(CD4計(jì)數(shù))具有明顯的穩(wěn)定

16、和保護(hù)作用。 3.病毒載量：根據(jù)研究結(jié)果提示，本方對(duì)病毒的復(fù)制也有一定的抑制和穩(wěn)定作用。 4.體重：根據(jù)體重變化結(jié)果提示，本方對(duì)患者的整體狀況有一定的改善作用。 5.趨化因子受體及其配體：根據(jù)治療前后趨化因子受體CCR5、CXCR4的變化提示，本方能夠明顯抑制CCR5、CXCR4的表達(dá)，從而抑制了HIV的感染及其復(fù)制，體現(xiàn)出受體拮抗劑的作用。 趨化因子的研究結(jié)果表明，本方對(duì)其表達(dá)水平的影響還有待進(jìn)一步深入