HIV-AIDS抗病毒治療效果及影響因素研究.pdf

1、高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy，HAART)，俗稱“雞尾酒療法”，它通過聯(lián)合使用至少三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，可以使艾滋病病毒感染者和艾滋病病人(HIV/AIDS)的CD4+T細胞數(shù)量顯著回升，重建并且維持機體的免疫功能，降低AIDS相關(guān)的患病率和死亡率，提高患者生活質(zhì)量。還可以長期地抑制病毒載量，使感染者體內(nèi)病毒載量降低到可以檢測到的水平以下，對于預(yù)防艾滋病傳播也具有重要意義

2、。是目前已被證實的針對HIV感染最有效的治療方法。江蘇省自2005年初開始實施免費的艾滋病抗病毒治療項目至今已逾8年，通過對該項目進行評價，以調(diào)整抗病毒治療策略和指導(dǎo)本省的艾滋病防治工作。
　　目的:
　　1.了解2005～2013年江蘇省首次入組艾滋病免費抗病毒治療HIV/AIDS的流行病學(xué)特征。
　　2.了解HIV/AIDS抗病毒治療后免疫學(xué)失敗及其影響因素。
　　3.了解HIV/AIDS抗病毒治療后生存時間

3、及其影響因素。
　　方法:
　　1.采用回顧性隊列研究。2005年1月1日至2013年12月31日，在本省首次入組接受艾滋病免費抗病毒治療的HIV/AIDS作為研究對象，開始治療即進入治療隊列。隊列隨訪截止時間為2014年5月31日。回顧性的收集、調(diào)查研究對象入組治療時的基線數(shù)據(jù)和隨訪數(shù)據(jù)。建立Excel數(shù)據(jù)庫并用SPSS16.0軟件進行分析。
　　2.治療免疫學(xué)失敗采用WHO標準定義:治療6個月后，CD4低于100個

4、/μL或未超過治療前的基線水平;或降低至峰值的50％。將從開始治療到符合上述三個條件中的任意一個時的CD4檢測日期之間的時間定義為治療失敗的時間。CD4+T淋巴細胞檢測采用流式細胞技術(shù)，儀器為BD公司的FACSCalibur。采用Kaplan-Meier(K-M)法繪制研究對象的累積免疫失敗率曲線，對數(shù)秩檢驗(Log-rank test)比較不同組別免疫失敗率曲線。運用COX比例風(fēng)險模型對治療免疫學(xué)失敗影響因素進行分析，將單因素分析中P

5、＜0.1的變量及有實際意義的變量納入多因素模型，自變量入選方式采用Forward: LR法。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.生存分析結(jié)局變量為研究對象在隨訪期間死亡，且死因為艾滋病相關(guān)疾病。刪失值定義為研究對象在隨訪期未觀察到記錄到死亡，包括:在隨訪期間失訪、轉(zhuǎn)出至外省治療、停藥和在隨訪截止時間仍存活在治。采用K-M法繪制研究對象的生存益線，Log-rank檢驗比較不同組別生存曲線。運用COX比例風(fēng)險模型對HIV/AIDS接

6、受抗病毒治療后的生存時間影響因素進行分析，將單因素分析中P＜0.1的變量及有實際意義的變量納入多因素模型，自變量入選方式采用Forward: LR法。COX回歸全死因和剔除非艾滋病相關(guān)疾病死因分別作生存分析。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.江蘇省2005～2013年本省首次入組艾滋病免費抗病毒治療的HIV/AIDS共5788例。每年新增治療人數(shù)呈現(xiàn)不斷上升趨勢。79.7％為本省籍，男女比4.69∶1，平均年

7、齡(39.9±12.6)歲，已婚者占55.8％。在疾控中心治療者占52.0％。感染途徑主要為男男性傳播和異性性傳播，兩者合計占91.9％，新入組治療者男男性傳播比例逐年增大，經(jīng)血途徑感染比例逐漸減小。發(fā)現(xiàn)男性、＞59歲年齡組、未婚、外省籍、在醫(yī)院治療的比例有逐年上升趨勢（趨勢卡方檢驗P值均＜0.05）。
　　2.基線臨床分期Ⅰ期2505例，占43.3％;Ⅱ期1511例，占26.1％;Ⅲ期1118例，占19.3％，Ⅳ期654例，占1

8、1.3％。Ⅱ期、Ⅳ期比例從2010年開始有所增加，Ⅲ期比例則減少?；€CD4+T計數(shù)均數(shù)為187個/μL。不同年度新入組治療的HIV/AIDS基線CD4+T均值在2009年以后總體上呈現(xiàn)上升趨勢，但增長幅度很小，基線CD4≤50個/μL和＞350個/μL組的比例分別呈現(xiàn)下降和上升的趨勢。經(jīng)多樣本非參數(shù)檢驗(Kruskal-Wallis H檢驗)，每年新治療者的基線CD4+T有統(tǒng)計學(xué)差異(H=343.166，P＜0.001)。
　　

9、3.在至少有一次隨訪CD4記錄的5084例HIV/AIDS中，1547例發(fā)生了免疫學(xué)失敗，免疫學(xué)失敗率為30.4％。抗病毒治療后第6、12、18、24、30、36、42、48、60、66、72、78、84、90和96個月累積免疫學(xué)失敗率分別為6.6％、26.6％、32.8％、36.6％、39.4％、41.6％、43.4％、46.1％、47.9％、50.5％、52.4％、54.9％、56.8％、60.1％、64.1％和66.4％。COX回

10、歸分析結(jié)果顯示，年齡、治療機構(gòu)、基線CD4水平和基線臨床分期與研究對象生存時間之間存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P值均＜0.05)。＞60歲組較≤20歲組免疫學(xué)失敗率高;醫(yī)院治療者較疾控中心治療者免疫學(xué)失敗率低;臨床Ⅳ期較Ⅰ期免疫學(xué)失敗率高，Ⅱ期和Ⅲ期較Ⅰ期免疫學(xué)失敗率低;基線CD4在51～250個/μL的治療者免疫學(xué)失敗率較基線CD4≤50個/μL者低，而在基線CD4＞300個/μL組，免疫學(xué)失敗率卻高于基線CD4≤50個/μL者。
　　4.

11、接受抗病毒治療的HIV/AIDS共死亡479例，其中死因為艾滋病相關(guān)疾病327例。327例艾滋病相關(guān)疾病死亡者有63％在治療6個月內(nèi)死亡。治療后第6、12、24、36、48、60、72和92個月生存率分別為96.2％、95.4％、93.5％、93.1％、91.9％、90.0％、89.5％和88.4％。COX回歸分析結(jié)果顯示，年齡、是否本省戶籍、感染途徑、基線CD4+T水平、WHO臨床分期、基線治療方案、是否改變治療方案和基線機會性感染癥

12、狀數(shù)與研究對象生存時間之間存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。年齡越大、基線CD4+T越低、臨床分期越高、機會性感染癥狀越多，生存率越低。
　　結(jié)論:
　　1.江蘇省HIV/AIDS開始抗病毒治療時機有所提前，但仍有大部分HIV/AIDS治療較晚，其HIV陽性發(fā)現(xiàn)較晚是主要原因。
　　2.治療免疫學(xué)失敗率隨著治療時間的延長而上升，對于長期治療的效果保證需要策略的調(diào)整。
　　3.影響生存時間的重要危險因素就是基線CD4+T水平、基線臨