接受抗病毒治療的HIV感染人群臨床癥狀和死亡及其影響因素研究.pdf

1、艾滋病在我國(guó)的流行經(jīng)歷了傳入期(1985～1988)、播散期(1989～1994年)和增長(zhǎng)期(1995年至今)。從1999.年起，報(bào)告感染人數(shù)每年以30％的速度增加。艾滋病疫情對(duì)個(gè)人、家庭和社會(huì)造成的影響已經(jīng)逐漸顯現(xiàn)。隨著2003年底國(guó)家“四免一關(guān)懷”政策的出臺(tái)，為艾滋病病人提供免費(fèi)治療被正式列為各級(jí)政府的責(zé)任和常規(guī)工作，并在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展。但對(duì)抗病毒藥物耐藥的出現(xiàn)，使抗病毒藥物治療效果以及持久力受到威脅。發(fā)達(dá)國(guó)家因治療時(shí)間較長(zhǎng)，開(kāi)展了

2、多項(xiàng)有關(guān)HW感染者對(duì)抗病毒藥物耐藥毒株的流行情況及其對(duì)AIDS發(fā)病以及死亡影響的研究。我國(guó)由于大規(guī)模抗病毒治療開(kāi)始較晚，以及經(jīng)濟(jì)和技術(shù)等方面的原因，開(kāi)展有關(guān)HW感染者抗病毒治療后耐藥的調(diào)查和研究較少。本次研究試通過(guò)調(diào)查了解我國(guó)開(kāi)展抗病毒治療后耐藥毒株的流行及其對(duì)接受抗病毒治療的HIV感染者臨床癥狀及生存的影響情況，為指導(dǎo)我國(guó)抗病毒治療提供科學(xué)依據(jù)。 目的: 1.了解接受抗病毒治療的HIV感染人群臨床癥狀及影響因素

3、 2.了解接受抗病毒治療的HIV感染人群死亡情況及影響因素 研究方法: 1.橫斷面研究：于2006年8月-2007年3月在全國(guó)除貴州、寧夏和西藏以外的28個(gè)省(市、自治區(qū))開(kāi)展橫斷面調(diào)查，對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的接受抗病毒治療的調(diào)查對(duì)象現(xiàn)場(chǎng)采集流行病學(xué)資料和血清學(xué)樣本，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)免疫學(xué)指標(biāo)(CD4)、病毒學(xué)指標(biāo)(病毒載量)和(基因型測(cè)定)耐藥性指標(biāo)。采用統(tǒng)一問(wèn)卷進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容為患者的一般情況、近一個(gè)月臨床表現(xiàn)、治療情況、服藥

4、意愿和服用情況。采用χ2檢驗(yàn)和多因素Logistic回歸模型，以近一個(gè)月是/否出現(xiàn)因AIDS導(dǎo)致生活不能自理、持續(xù)反復(fù)發(fā)熱2周及以上、持續(xù)反復(fù)1周及以上的腹瀉(每天≥3次)1-3種臨床癥狀為應(yīng)變量，出現(xiàn)以上1-3種臨床癥狀則應(yīng)變量Y=1，以上3種臨床癥狀均未出現(xiàn)則應(yīng)變量Y=0。分析近一個(gè)月臨床癥狀的發(fā)生情況以及影響因素。 2.前瞻性隊(duì)列研究：在我國(guó)HW抗病毒治療庫(kù)中，病人在開(kāi)始抗病毒治療后隨訪時(shí)間為0.5個(gè)月、1個(gè)月、2個(gè)月、3

5、個(gè)月，3個(gè)月以后則每3個(gè)月隨訪一次，并填寫(xiě)隨訪表，死亡病人填寫(xiě)治療終止表。本研究將2006年8月-2007年3月調(diào)查的2227名對(duì)象的HIV耐藥橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)同我國(guó)抗病毒治療庫(kù)利用抗病毒治療號(hào)連結(jié)，獲得死亡數(shù)據(jù)(截止到2008年3月31日)，有16人因抗病毒治療號(hào)碼缺失而未納入分析，故共調(diào)查2211人。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行影響死亡的單因素以及多因素分析；根據(jù)多因素分析結(jié)果繪制初始使用一線(xiàn)治療方案人群死亡的Kaplan-Mei

6、er生存曲線(xiàn)。 結(jié)果: 1.調(diào)查的2227人中，初始接受早期一線(xiàn)方案治療占47.7％(1062/2227)，初始接受后期一線(xiàn)方案占52.3％(1165/2227)；早期一線(xiàn)方案治療人群，近一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)因AIDS導(dǎo)致生活不能自理的占1.4％(15/1062)，出現(xiàn)持續(xù)反復(fù)發(fā)熱2周及以上的占7.7％(82/1062)，出現(xiàn)持續(xù)反復(fù)1周及以上的腹瀉(每天≥3次)的占7.8％(83/1062)，出現(xiàn)以上1-3種臨床癥狀的占13.

7、2％(140/1062)；后期一線(xiàn)方案治療人群，近一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)因AIDS導(dǎo)致生活不能自理的占3.5％(41/1165)，出現(xiàn)持續(xù)反復(fù)發(fā)熱2周及以上的占5.0％(58/1165)，出現(xiàn)持續(xù)反復(fù)1周及以上的腹瀉(每天≥3次)以上的占4.6％(54/1165)，出現(xiàn)以上1-3種臨床癥狀的占10.6％(124/1165)。 2.多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：初始使用早期一線(xiàn)方案治療人群，①近3天內(nèi)漏服(OR=2.85，95CI

8、％：1.11～7.33，P=0.0296)，②直接發(fā)放藥物的機(jī)構(gòu)，在縣級(jí)疾控中心或者醫(yī)院領(lǐng)取藥物(OR=0.41，95％CI：0.23～0.73，P=0.0025)，③CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)小于200個(gè)毫升(OR=1.70，95％CI:1.15～2.52，P=-0.0078)，④耐藥情況(以病毒載量小于1000拷貝/微升(均不耐藥)作對(duì)照，病毒載量大于或等于1000拷貝/微升且耐藥的OR=1.55，95％CI:1.01～2.37，P=-0.04

9、64)與應(yīng)變量“是否出現(xiàn)因AIDS導(dǎo)致生活不能自理、持續(xù)反復(fù)發(fā)熱2周及以上、持續(xù)反復(fù)1周及以上的腹瀉(每天≥3次)中1-3種臨床癥狀”有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；初始使用后期一線(xiàn)方案治療人群，①停止治療(OR=5.70，95％CI：1.53～21.24，P=0.0095)，②近3天內(nèi)漏服(OR=3.10，95％C，.1.38～6.96，P=0.0060)，③CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)小于200個(gè)/毫升(OR=1.66，95％CI：1.13～2.43，P=0.00

10、96)與應(yīng)變量“是否出現(xiàn)因MDS導(dǎo)致生活不能自理、持續(xù)反復(fù)發(fā)熱2周及以上、持續(xù)反復(fù)1周及以上的腹瀉(每天≥3次)中1-3種臨床癥狀”有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.截止到2008年3月31日，研究的2211人中，共死亡70人，觀察總?cè)四隇?913.94，死亡率為2.40/100人年(95％CI:1.84～2.97)。死亡人群中男性占61.4％(43/70)，女性占38.6％(27/70)；平均年齡40.9歲(X±S=40.9±8.8歲)；主

11、要死亡原因?yàn)榘滩≌?8.6％(62/70)，意外死亡和自殺各1人，分別占1.4％，其他原因6人占8.6％。 4.在單因素Cox回歸分析中，文化程度、直接發(fā)放藥物機(jī)構(gòu)、近一個(gè)月按時(shí)服藥比例、領(lǐng)藥間隔、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)、耐藥情況和是否停止治療與死亡的關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)單因素分析中P<0.10的變量以逐步回歸法納入多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，sls=0.05，sle=0.05，最終進(jìn)入模型的變量為：①停止治療(HR=2.21，

12、95％CI：1.06～4.60，P=0.0350)；②CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)(以≥350個(gè)/微升為對(duì)照，200～350個(gè)/微升的HR=2.63，95％CI：1.01～6.85、P=-0.0477，100～200個(gè)/微升的HR=4.52，95％CI:1.76～11.56，P=0.0017，小于100個(gè)/微升的HR=17.73，95％CI：7.32～2.93，P<0.0001)；③耐藥情況(以病毒載量小于1000拷貝/微升(均不耐藥)為對(duì)照，病毒載

13、量大于且等于1000拷貝/微升且耐藥的HR=2.12，95％CI:1.21～3.71，P=-0.0087)。 結(jié)論: 1.初始使用早期-線(xiàn)方案治療人群，近3天內(nèi)漏服，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)小于200個(gè)/毫升，病毒載量大于或等于1000拷貝/微升且耐藥是近一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)因AIDS導(dǎo)致生活不能自理、持續(xù)反復(fù)發(fā)熱2周及以上、持續(xù)反復(fù)1周及以上的腹瀉(每天≥3次)中1-3種臨床癥狀的危險(xiǎn)因素，從縣級(jí)疾控中心或醫(yī)院領(lǐng)取藥物為保護(hù)因素；初始使