STAT3表達與胸腺上皮腫瘤預后相關性的臨床研究.pdf

1、背景與目的：胸腺上皮腫瘤(thymic epithelial tumors，TET)起源于胸腺上皮，是成人最常見的前縱隔腫瘤，臨床上通常依據(jù)Masaoka分期及WHO組織學分型判定其良、惡性，但是有時缺乏敏感性，故探索識別良、惡性腫瘤的生物學標志有重要的臨床意義?，F(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明JAK激酶/信號傳導與轉(zhuǎn)錄激活因子(Janus protein tyrosine kinases/Signal transducers and activ

2、ators oftranscription，JAKs/STATs)在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著十分關鍵的作用。本研究通過檢測分析胸腺上皮腫瘤中STAT3的表達情況，探索其表達與胸腺上皮腫瘤良、惡之間的關系及病人預后的相關性。
　　 方法：應用免疫組化法檢測80例胸腺上皮腫瘤組織中STAT3蛋白的表達情況：STAT3蛋白染色結(jié)果以細胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性顯色，按陽性細胞比例評定陽性表達。隨機選取10個高倍視野(×400)，每個

3、視野計數(shù)100個癌細胞，計算陽性細胞百分比：切片中0～10％細胞染色棕黃色者判定為陰性(一)，10％以上細胞染色為棕黃色者判定為陽性(+)。統(tǒng)計分析采用SPSS17.0，計數(shù)資料相關分析通過x2檢驗，采用Kaplan-Meier法進行生存分析；用Log-rank檢驗判斷生存差異性；用Cox回歸多因素分析進行多因素分析判定獨立預后危險因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：(1)STAT3蛋白陽性表達與Masaoka

4、分期(P<0.05)、WHO組織學分型(P<0.05)相關，未發(fā)現(xiàn)陽性表達與患者年齡、性別、腫瘤大小有相關性；(2)STAT3蛋白陽性表達與陰性表達者術后5年內(nèi)發(fā)生復發(fā)/轉(zhuǎn)移分別為12例(35.3％)與2例(4.3％)，經(jīng)檢驗存在顯著性差異(P<0.05)；(3)STAT3蛋白陽性表達者的5年生存率(61.1％)顯著低于陰性表達者(97.7％)(P<0.01)；在MasaokaⅢ期、Ⅳ期及WHO B3、C型中STAT3蛋白陽性表達者的5

5、年生存率(35％、3596)顯著低于陰性表達者(92.31％、91.67％)(P<0.01)；(4)Cox回歸多因素分析結(jié)果顯示，STAT3蛋白陽性表達是胸腺上皮腫瘤獨立的預后因素(HR=9.325，P=0.044)。
　　 結(jié)論：本研究應用免疫組化法檢測80例TET組織和20例瘤旁正常組織中STAT3蛋白的表達情況，結(jié)果TET組織中陽性表達36例(45％)，與瘤旁正常組織(5％)比較有顯著性差異(P<0.05)，提示STAT3

6、蛋白可能在TET的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用，其可能成為診斷TET的一種分子生物學指標。統(tǒng)計表明STAT3蛋白表達與Masaoka分期(x2=13.742，P<0.05)及WHO組織學分型(x2=8.623，P<0.05)有明顯相關性，STAT3蛋白陽性表達率隨TET惡性程度的增高而增加，提示STAT3的過度表達可能促使胸腺腫瘤細胞的增殖、分化，并抑制其凋亡，其過度激活可能促進腫瘤細胞的形成及發(fā)展。統(tǒng)計顯示STAT3蛋白陽性表達與患者的性別

7、、年齡、腫瘤大小等因素無明顯相關性。本組80例TET患者總的5年生存率為81.3％，STAT3蛋白陽性表達患者的5年生存率(61.1％)顯著低于陰性表達者(97.7％)。術后隨訪結(jié)果顯示，STAT3蛋白陽性表達者復發(fā)/轉(zhuǎn)移率(35.5％)顯著高于陰性表達者(4.3％)，兩者比較差異存在顯著性(P<0.05)，表明STAT3是判斷術后復發(fā)/轉(zhuǎn)移的重要指標。綜上所述，STAT3是TET預后的重要指標：STAT3表達陽性者預后差，表達陰性者預