2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景和目的: 伴隨著新藥的不斷問世和臨床聯(lián)合用藥的增加,藥物性肝病的發(fā)生率居高不下,約占所有藥物損害病例的10%~15%,僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。國外報告在暴發(fā)性肝衰竭患者中,有20%~50%與藥物有關(guān)。在美國醋氨酚中毒排在藥物性中毒的首位。藥物性肝病可表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁淤積、慢性肝炎或肝硬化等,嚴重者出現(xiàn)暴發(fā)性肝衰竭,肝細胞突然大量壞死,發(fā)生肝昏迷漸至死亡。當(dāng)前藥物性肝病的治療主要是祛除病因治療,即停用肝損害藥物,

2、并施以“保肝”治療藥物(多為中藥提取物、中成藥或還原型谷胱甘肽制劑)。但是,臨床實踐中很多情況下例如抗結(jié)核、腫瘤化療、器官移植后的免疫抑制等藥物,即使出現(xiàn)肝損害也是不能停用的。然而當(dāng)前大量“保肝”治療藥物并不具備預(yù)防性應(yīng)用肝臟保護作用。此種情況下,就須考慮尋找能夠預(yù)防藥物性肝損害的方法。 首先聚焦醫(yī)用三氧,醫(yī)用三氧具有其特殊生物藥理學(xué)特點,近年已應(yīng)用于肝病治療及免疫調(diào)節(jié)治療。醫(yī)用三氧應(yīng)用于疾病治療已有近50年歷史。隨著對三氧的作

3、用機制研究積累,現(xiàn)已部分明確了三氧具有某些特殊的生物學(xué)與藥理學(xué)特性:(1)增加紅細胞代謝,改善微循環(huán);(2)作為強氧化物可誘導(dǎo)激活組織細胞產(chǎn)生抗氧化酶,增強組織細胞清除自由基的能力;(3)低濃度三氧具有免疫激活和調(diào)節(jié)活性。 中藥治療,在藥物性肝病的治療中占有非常重要的地位。臨床和實驗研究表明中醫(yī)藥治療藥物性肝病有肯定的療效,尤其在健脾護肝、利膽退黃、活血化瘀等方面有獨特的療效。而且合理地選擇運用中藥,不良反應(yīng)小。目前對于醫(yī)用三氧

4、的基礎(chǔ)研究主要集中在生物學(xué)與藥理學(xué)特性方面,然而預(yù)防性治療作用報道較少,僅國外有在器官缺血再灌注前應(yīng)用三氧可以減輕器官損傷的報道。本研究首次應(yīng)用醫(yī)用三氧及中藥對醋氨酚犬急性中毒性肝病的預(yù)防性治療作用進行初步探索,并將二者療效進行平行對比,為進一步的臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。 方法: 1.實驗藥物 受試藥物是醫(yī)用三氧及中藥護肝方,醫(yī)用三氧由三氧發(fā)生器(德國哈斯樂OZONOSAN alpha Plus 1107)制備,是

5、純氧與三氧的混合氣體,本研究用三氧濃度為20 mg/L。中藥護肝方組成:黃芪30 g,黨參20 g,白術(shù)20 g,生地黃15 g,熟地黃15 g,丹參15 g,白花蛇舌草10 g,板藍根10 g。 2.模型制作 將醋氨酚溶解于二甲基亞砜(DMsO)中配制成600g/L的濃度,新鮮配制使用。用配制好的醋氨酚溶液采用多點皮下注射:首次劑量為750mg/kg體質(zhì)量,首次注射后9h和24h分別進行第2次和第3次注射,用量均為20

6、0mg/kg體質(zhì)量。 3.分組和給藥健康雜種犬24只,隨機分為4組,分別是正常對照組,模型對照組,中藥預(yù)處理組和醫(yī)用三氧預(yù)處理組,每組6只。中藥預(yù)處理組予護肝方直腸灌藥,每只犬按4.14g/kg劑量,1次/日,三氧預(yù)處理組予醫(yī)用三氧直腸灌注,每次150ml,1次/日,共15天。然后除正常對照組外,其余三組犬同時進行醋氨酚皮下注射造模。 4.觀察及檢測指標(biāo)觀察犬的精神,飲食,行動,大小便等。于醋氨酚造模前及造模后24,48

7、,72,96 h,7,14 d抽血檢測肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBIL)、血氨(AMMO)、凝血酶原時間(PT)、尿素氮(BUN)、肝組織病理檢查。實驗犬在實驗前以及醋氨酚注射后死亡時或存活14d時取肝臟組織做病理觀察。5.統(tǒng)計方法用SPSS軟件(13.0版處理),各數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,因為實驗屬重復(fù)測量設(shè)計,故首先對數(shù)據(jù)進行重復(fù)測量方差分析,然后對各組分別進行組內(nèi)重復(fù)測量的方差分析,時間因素間有顯著性差異時進行LSD

8、多重比較。對各個測試時間點的組間數(shù)據(jù),采用One-Way ANOVA進行方差分析,有顯著性差異時進行多重比較。P<0.05為有顯著性差異。ANOVA進行方差分析時首先考察方差齊性。 結(jié)果: 1.犬的一般狀態(tài)各組犬醋氨酚造模前精神良好,呼吸平穩(wěn),飲食及二便正常,對外界刺激反應(yīng)靈敏。造模后,各組犬均表現(xiàn)為不同程度的精神困倦,鞏膜黃染,攝食量減少,嘔吐,小便黃,日漸消瘦;有些犬出現(xiàn)煩躁,醉酒樣步態(tài);有些犬精神萎靡,嗜睡,對外界

9、刺激反應(yīng)遲鈍,傷口難以止血。以上表現(xiàn)在首劑醋氨酚注射后48h~72h最為明顯,且模型對照組最為嚴重。 生存期比較:醋氨酚模型對照組兩只犬在造模后48 h出現(xiàn)呼吸困難,昏睡,漸至昏迷,最終分別在造模后56,75 h左右死亡,本組其余犬及中藥預(yù)處理組與三氧預(yù)處理組犬造模后14d仍存活。 2.肝臟形態(tài)學(xué)觀察2.1肝臟形態(tài)學(xué)變化2.1.1肉眼觀正常犬肝臟呈紅褐色、質(zhì)軟而脆。模型對照組注藥造模后肝臟體積縮小,肝表面有塊狀瘀斑,肝臟

10、包膜皺縮,有腹水,腸系膜靜脈和胃底靜脈曲張。中藥預(yù)處理組及三氧預(yù)處理組的肝臟體積縮小不明顯,瘀斑少,包膜完好。2.1.2組織病理學(xué)檢查正常犬肝小葉結(jié)構(gòu)完整,肝細胞呈索狀排列,形態(tài)正常。注藥造模后14天,模型對照組肝索紊亂,匯管區(qū)膽管增生,肝細胞呈彌漫性濁腫,片狀壞死、嗜酸性變、肝內(nèi)淤膽,部分區(qū)域肝竇擴張,充血,匯管區(qū)炎性細胞浸潤。與模型對照組相比,中藥預(yù)處理組和三氧預(yù)處理組的肝組織病理變化程度輕、病灶范圍小,肝細胞氣球樣變和脂肪變性明顯

11、。 3.生化指標(biāo)分析造模前各個指標(biāo)組間無顯著性差異(P均>0.05),表明開始時的分組是均衡的。不同時間及不同組間均有顯著性差異(P=0.000),重復(fù)因素7個不同水平(7個時間點)間差異有顯著性意義,即各組各項指標(biāo)均隨時間變化,時間與組別存在交互效應(yīng)(P=0.000),從各項指標(biāo)隨時間變化的趨勢看,各組的區(qū)別具有統(tǒng)計學(xué)意義。造模前后不同時間有顯著性差異,三氧組、中藥組與模型對照組均如此。模型對照組ALT,AST,TBIL,PT

12、指標(biāo)在注射醋氨酚造模后24 h即升高,72 h時達高峰:AMMO在造模后48 h達高峰;BUN在造模后24 h達高峰。 與模型對照組比較:三氧組和中藥組AIT明顯低于模型對照組(三氧組在造模后24,48,72,96 h,7,14 d;中藥組造模后24,72,96 h,7d),有顯著性差異(P<0.05或0.01);同樣三氧組和中藥組AST,TBIL,AMMO升高也較模型對照組低,有顯著性意義(P<0.05或0.01)。三氧組和中

13、藥組PT值在造模后48,72,96h比模型對照組低,有顯著性差異;三氧組BUN造模后24h顯示出明顯低于模型對照組,有顯著性差異。 三氧組與中藥組相比,造模后7,14dALT明顯低于中藥組,有顯著性差異;三氧組造模后7 d時AST也顯著較低;造模后96 h,7 d,三氧組TBIL顯著較低;三氧組PT明顯短于中藥組(造模后48 h,72 h);三氧組AMMO明顯較低(造模后24 h,48 h);三氧組BUN明顯低有顯著性意義(造模

14、后24h)。 結(jié)論: 中藥護肝方與醫(yī)用三氧的直腸灌注應(yīng)用能夠有效預(yù)防醋氨酚所致犬急性中毒性肝損害,抑制血氨升高和PT的延長,且醫(yī)用三氧效果優(yōu)于護肝方。醫(yī)用三氧作用機制可能與調(diào)節(jié)免疫,改善組織器官微循環(huán),激活肝臟的自由基等毒性代謝產(chǎn)物清除系統(tǒng),提高肝臟的抗氧化能力有關(guān),中藥則具有益氣解毒,涼血活血之功效。本實驗為三氧與中藥的臨床預(yù)防應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。醫(yī)用三氧及中藥護肝方有可能成為預(yù)防藥物性肝病的新方法。二者臨床療效有待在

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