早期乳腺癌組織和外周血中免疫相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)分析研究.pdf

1、目的:
　　乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中腫瘤的免疫微環(huán)境發(fā)揮了舉足輕重的作用。本研究檢測(cè)了早期乳腺癌患者組織微環(huán)境以及外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGFβ-1、HIF-1α、PD-1、PD-L1和CTLA4的表達(dá)水平，通過(guò)分析外周血與腫瘤微環(huán)境免疫指標(biāo)的相關(guān)性，以期找到能反應(yīng)乳腺癌微環(huán)境的外周血免疫指標(biāo)。期望通過(guò)檢測(cè)外周血免疫指標(biāo)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者免疫微環(huán)境的變化，為評(píng)估療效及預(yù)后提供依據(jù)。
　　方法:
　　入組2013

2、年6月-2014年6月之間在解放軍總醫(yī)院普通外科乳腺中心行手術(shù)治療的71例乳腺癌患者。收集手術(shù)切除的乳腺癌病理組織標(biāo)本，采用免疫組化方法檢測(cè)免疫因子IL-2、IL-6、TGFβ-1、PD-L1的表達(dá)水平，同時(shí)留取患者術(shù)前和術(shù)后的外周血，采用ELISA方法檢測(cè)外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白水平。通過(guò)SSPS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，分析上述免疫因子表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性;

3、分析術(shù)前與術(shù)后外周血中各免疫指標(biāo)的變化;同時(shí)分析外周血與組織中各免疫指標(biāo)表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、乳腺癌患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β1、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白表達(dá)均高于健康對(duì)照組，但只有TGF-β1具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001);IL-2的蛋白表達(dá)低于健康對(duì)照組并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2.患者外周血免疫因子的表達(dá)水平與不同臨床病理特征的亞組進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)

4、計(jì)分析:外周血IL-6的表達(dá)水平在臨床分期中，Ⅲ期乳腺癌患者高于Ⅱ期和Ⅰ期的患者（P值:0.03）;外周血-PD-L1表達(dá)水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰的患者(P值:0.04)。
　　3.患者組織微環(huán)境免疫因子的表達(dá)水平與不同臨床病理特征的亞組進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析:患者癌組織中IL-6的表達(dá)水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰乳腺癌患者（P值:0.003）;TGF-β1的表達(dá)水平在≥60歲組較＜60歲組降低且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值:0.04);

5、IL-6的表達(dá)水平在不同體重指數(shù)患者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨體重增長(zhǎng)而升高（P值:0.02）;IL-6的表達(dá)水平在絕經(jīng)后患者下降（P值:0.01）
　　4.外周血與組織中各免疫指標(biāo)表達(dá)的相關(guān)性:乳腺癌患者外周血中TGF-β1的表達(dá)水平與腫瘤組織中TGF-β1的表達(dá)存在正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.415，P值:0.01）;外周血IL-6、PD-L1的表達(dá)與腫瘤組織中TGF-β1的表達(dá)也存在正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.312、0.284，P值:0.018

6、、0.032）;腫瘤組織的IL-2表達(dá)與腫瘤組織中TGF-β1的表達(dá)存在正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.288，P值:0.03）
　　5.術(shù)前和術(shù)后外周血免疫指標(biāo)的差異性分析提示:IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4蛋白水平術(shù)后呈下降趨勢(shì)，其中TGF-β1、IL-6、CTLA-4具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)
　　結(jié)論:
　　1、乳腺癌患者機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，免疫因子TGF-β1表達(dá)

7、水平與健康對(duì)照組比較升高，IL-2表達(dá)水平與健康對(duì)照組比較下降。
　　2.手術(shù)改善免疫功能，手術(shù)后患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β、CTLA-4蛋白水平術(shù)后呈下降趨勢(shì)。
　　3.外周血免疫因子IL-6的表達(dá)與腫瘤的臨床分期相關(guān);外周血PD-L1的表達(dá)水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰的患者。
　　4.乳腺癌組織中IL-6的表達(dá)水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰乳腺癌患者.
　　5.外周血TGF-β1的表達(dá)水平可以反