2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、DNA是抗癌藥物設(shè)計領(lǐng)域的經(jīng)典作用靶點。然而目前臨床上正在使用多種靶向DNA的藥物能夠同時與癌細胞和正常細胞的雙螺旋DNA產(chǎn)生非特異性結(jié)合,從而導(dǎo)致顯著的毒副作用。為了提高選擇性并降低基于DNA為靶點藥物的毒副作用,尋找新的靶點基因是一個重要的發(fā)展方向。
   近年來,以G-四鏈體DNA為靶點的抗癌藥物研究引起了人們的廣泛注意。G-四鏈體DNA存在于人類基因組的一些重要區(qū)域,其中包括了端粒末端、癌基因、生長因子的表達調(diào)控區(qū)域等,

2、這些基因構(gòu)成了一個特殊的G-四鏈體DNA基因家族(quadrome)。研究表明小分子化合物可通過誘導(dǎo)DNA形成G-四鏈體DNA或穩(wěn)定G-四鏈體DNA抑制端粒酶活性或降低癌基因轉(zhuǎn)錄表達從而達到抗癌的效果。本文概述了G-四鏈體DNA結(jié)構(gòu)、G-四鏈體DNA基因家族及其相關(guān)生物學(xué)意義,以及G-四鏈體DNA小分子配體的研究進展,設(shè)計合成了雙芳基取代二烯酮衍生物,研究了這類化合物與不同類型的G-四鏈體DNA的相互作用,并對這類衍生物進行了初步的生物

3、功能研究。
   本論文主要內(nèi)容包括:
   1.G-四鏈體DNA結(jié)構(gòu)及其相關(guān)生物學(xué)功能,G-四鏈體DNA小分子配體的研究進展。概述了G-四鏈體DNA的結(jié)構(gòu)類型及拓撲學(xué)特點;G-四鏈體DNA基因家族的組成;c-myc、c-kit癌基因和端粒G-四鏈體DNA的結(jié)構(gòu)特點和生物學(xué)功能;小分子配體與G-四鏈體DNA相互作用的研究方法;小分子配體與G-四鏈體DNA的作用模式;以及以G-四鏈體DNA為靶點的小分子配體的研究進展等并在

4、此基礎(chǔ)上提出本論文的研究目的和研究內(nèi)容。
   2.以G-四鏈體DNA為靶點的小分子配體——雙芳基取代二烯酮衍生物的設(shè)計與合成。概述了雙芳基取代二烯酮衍生物的設(shè)計思路和合成方法。以G-四鏈體DNA為靶點,根據(jù)小分子配體與G-四鏈體DNA相互作用的規(guī)律,通過合理設(shè)計和合成,獲得了一系列雙芳基取代二烯酮衍生物,共9個新化合物。
   3.雙芳基取代二烯酮衍生物與G-四鏈體DNA相互作用的研究。綜合使用了CD光譜、FRET熔點

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