ATP敏感性鉀離子通道在大鼠開(kāi)胸術(shù)后慢性疼痛中的作用.pdf

1、目的：建立開(kāi)胸術(shù)后慢性疼痛的大鼠模型(CPTP)，并通過(guò)觀(guān)察蛛網(wǎng)膜下腔注射ATP敏感性鉀離子通道(KATP通道)阻滯劑格列本脲或開(kāi)放劑吡那地爾對(duì)大鼠開(kāi)胸術(shù)后慢性疼痛的影響，探討KATP通道在開(kāi)胸術(shù)后慢性疼痛形成中的可能作用。
　　 方法：
　　 1.建立開(kāi)胸術(shù)后慢性疼痛模型，評(píng)價(jià)行為學(xué)變化雄性SD大鼠，體重250g～350g，隨機(jī)分為兩組：模型組10只，假手術(shù)組5只。麻醉后氣管切開(kāi)插管機(jī)控通氣，右側(cè)胸部四五肋間做一小切

2、口，用撐開(kāi)器將兩肋骨撐開(kāi)8mm，牽引1小時(shí)，建立開(kāi)胸手術(shù)模型。假手術(shù)組僅做胸膜切開(kāi)而不行肋骨牽引。在術(shù)前1天、術(shù)后1天、5天、10天、15天、20天、25天、30天測(cè)量體重及對(duì)機(jī)械刺激和冷丙酮刺激的反應(yīng)。
　　 2. 觀(guān)察蛛網(wǎng)膜下腔注射ATP敏感性鉀離子通道阻滯劑格列本脲或開(kāi)放劑吡那地爾對(duì)大鼠開(kāi)胸術(shù)后慢性疼痛的影響開(kāi)胸、肋骨撐開(kāi)手術(shù)后,經(jīng)過(guò)評(píng)估出現(xiàn)異常性疼痛的大鼠于術(shù)后第14天行鞘內(nèi)置管，鞘內(nèi)置管后5天未見(jiàn)神經(jīng)損傷的大鼠，隨機(jī)分

3、組，分為空白對(duì)照組、人工腦脊液組、DMSO(二甲基亞砜)組、格列本脲組、吡那地爾組。置管后第5天開(kāi)始第一次給藥，間隔一天再給藥一次，共三次；各組大鼠在給藥前和給藥后10分鐘、30分鐘、60分鐘分別測(cè)定機(jī)械痛和觀(guān)察對(duì)冷丙酮實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)，并將最大可能效應(yīng)百分比進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1. 與術(shù)前基礎(chǔ)值比較,行開(kāi)胸手術(shù)并行肋骨牽引組的10只大鼠中有8只在術(shù)后第5天出現(xiàn)明顯的機(jī)械和冷刺激的異常性疼痛(P<0.05)，且疼痛

4、持久；而假手術(shù)組與術(shù)前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2. 蛛網(wǎng)膜下腔注射ATP敏感性鉀離子通道阻滯劑格列本脲或開(kāi)放劑吡那地爾后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)各組之間的機(jī)械痛刺激閾值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 冷丙酮實(shí)驗(yàn)結(jié)果：空白對(duì)照組與10[％]DMSO組給藥處理后各時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與空白對(duì)照組比較，吡那地爾組蛛網(wǎng)膜下腔給藥后明顯降低對(duì)冷丙酮刺激的反應(yīng)(P<0.05),格列本脲組、人工腦

5、脊液組給藥后均能明顯增強(qiáng)對(duì)冷丙酮刺激的反應(yīng)(P<0.05)。與人工腦脊液比較，吡那地爾蛛網(wǎng)膜下腔給藥后也明顯降低對(duì)冷丙酮刺激的反應(yīng)(P<0.05)，格列本脲組可以增強(qiáng)對(duì)冷丙酮刺激的反應(yīng)(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1. 改進(jìn)的肋骨牽引方法建立的大鼠開(kāi)胸術(shù)后慢性疼痛模型的疼痛可靠、持久，可以為研究開(kāi)胸術(shù)后慢性疼痛的機(jī)制和治療提供理想的臨床模型。
　　 2. 蛛網(wǎng)膜下腔應(yīng)用 50μg格列本脲或10μg吡那地