ATP敏感性鉀離子通道在大鼠開胸術(shù)后慢性疼痛中的作用.pdf

1、目的：建立開胸術(shù)后慢性疼痛的大鼠模型(CPTP)，并通過觀察蛛網(wǎng)膜下腔注射ATP敏感性鉀離子通道(KATP通道)阻滯劑格列本脲或開放劑吡那地爾對大鼠開胸術(shù)后慢性疼痛的影響，探討KATP通道在開胸術(shù)后慢性疼痛形成中的可能作用。
　　 方法：
　　 1.建立開胸術(shù)后慢性疼痛模型，評價行為學(xué)變化雄性SD大鼠，體重250g～350g，隨機分為兩組：模型組10只，假手術(shù)組5只。麻醉后氣管切開插管機控通氣，右側(cè)胸部四五肋間做一小切

2、口，用撐開器將兩肋骨撐開8mm，牽引1小時，建立開胸手術(shù)模型。假手術(shù)組僅做胸膜切開而不行肋骨牽引。在術(shù)前1天、術(shù)后1天、5天、10天、15天、20天、25天、30天測量體重及對機械刺激和冷丙酮刺激的反應(yīng)。
　　 2. 觀察蛛網(wǎng)膜下腔注射ATP敏感性鉀離子通道阻滯劑格列本脲或開放劑吡那地爾對大鼠開胸術(shù)后慢性疼痛的影響開胸、肋骨撐開手術(shù)后,經(jīng)過評估出現(xiàn)異常性疼痛的大鼠于術(shù)后第14天行鞘內(nèi)置管，鞘內(nèi)置管后5天未見神經(jīng)損傷的大鼠，隨機分

3、組，分為空白對照組、人工腦脊液組、DMSO(二甲基亞砜)組、格列本脲組、吡那地爾組。置管后第5天開始第一次給藥，間隔一天再給藥一次，共三次；各組大鼠在給藥前和給藥后10分鐘、30分鐘、60分鐘分別測定機械痛和觀察對冷丙酮實驗的反應(yīng)，并將最大可能效應(yīng)百分比進行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1. 與術(shù)前基礎(chǔ)值比較,行開胸手術(shù)并行肋骨牽引組的10只大鼠中有8只在術(shù)后第5天出現(xiàn)明顯的機械和冷刺激的異常性疼痛(P<0.05)，且疼痛

4、持久；而假手術(shù)組與術(shù)前相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2. 蛛網(wǎng)膜下腔注射ATP敏感性鉀離子通道阻滯劑格列本脲或開放劑吡那地爾后各個時間點各組之間的機械痛刺激閾值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 冷丙酮實驗結(jié)果：空白對照組與10[％]DMSO組給藥處理后各時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與空白對照組比較，吡那地爾組蛛網(wǎng)膜下腔給藥后明顯降低對冷丙酮刺激的反應(yīng)(P<0.05),格列本脲組、人工腦

5、脊液組給藥后均能明顯增強對冷丙酮刺激的反應(yīng)(P<0.05)。與人工腦脊液比較，吡那地爾蛛網(wǎng)膜下腔給藥后也明顯降低對冷丙酮刺激的反應(yīng)(P<0.05)，格列本脲組可以增強對冷丙酮刺激的反應(yīng)(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1. 改進的肋骨牽引方法建立的大鼠開胸術(shù)后慢性疼痛模型的疼痛可靠、持久，可以為研究開胸術(shù)后慢性疼痛的機制和治療提供理想的臨床模型。
　　 2. 蛛網(wǎng)膜下腔應(yīng)用 50μg格列本脲或10μg吡那地