普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤作用機(jī)理的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:治療嬰幼兒血管瘤的方法很多,但由于不同的不良反應(yīng),臨床上的選擇不同,最近普萘洛爾已經(jīng)逐漸被臨床醫(yī)生認(rèn)可為治療嬰幼兒血管瘤的一線臨床藥物,但具體治療通過(guò)何種機(jī)理卻達(dá)不到統(tǒng)一,本研究旨在探討普萘洛爾對(duì)人增生期血管瘤裸鼠種植瘤生長(zhǎng)的影響,進(jìn)而探究普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的可能作用機(jī)理。
　　方法:臨床上選取一例健康的3個(gè)月大的嬰幼兒肩部增生期毛細(xì)血管瘤患者,于無(wú)菌操作下手術(shù)切除血管瘤組織,分為兩部分,一部分于福爾馬林固定后送病理,

2、另一部分保存于0~4℃的無(wú)菌容器中送SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室,無(wú)菌條件下去除血管瘤表皮,合理選擇皮下組織,分別切成大小約5 mm×4 mm×3 mm的組織塊若干,分別植入16只幼小裸鼠(BALB/c nu/nu)的皮下,每只4處。建立人增生期血管瘤裸鼠模型,于第45天隨機(jī)分成兩組:普萘洛爾組的每只裸鼠用0.01％普萘洛爾溶液0.4ml灌胃,每天1次,持續(xù)一周;用同等體積的蒸餾水相同給藥方法及給藥次數(shù)作為對(duì)照組。密切的監(jiān)測(cè)移植瘤體及裸鼠的生長(zhǎng)狀

3、況并做相應(yīng)記錄,通過(guò)免疫組織化學(xué)方法以及Western Blot方法分別檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及胰島素樣生長(zhǎng)因子-2(IGF-2)的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　1.藥物干預(yù)前兩組裸鼠體重及移植血管瘤瘤體體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,藥物干預(yù)后普萘洛爾組(含32處種植瘤),瘤體組織生長(zhǎng)速率顯著慢于蒸餾水對(duì)照組(含28處種植瘤)（P<0.05);
　　2.免疫組化方法檢測(cè)顯示:與對(duì)照組比,VEGF在普萘洛爾藥物干預(yù)與否的

4、表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.5);與對(duì)照組比,IGF-2在普萘洛爾干預(yù)普萘洛爾藥物干預(yù)與否的表達(dá)差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.5);
　　3.Western Blot方法檢測(cè)顯示:與空白對(duì)照組比,普萘洛爾組中VEGF蛋白的相對(duì)表達(dá)量明顯減少(P<0.05);與空白對(duì)照組比,普萘洛爾組IGF-2蛋白的相對(duì)表達(dá)量明顯減少(P<0.05)。
　　結(jié)論:普萘洛爾可以有效地抑制人血管瘤移植瘤生長(zhǎng)速度,抑制VEGF和IGF-2的分泌