NUP98-PMX1融合基因致白血病機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、上海第二醫(yī)科大學碩士學位論文NUP98PMX1融合基因致白血病機制的研究姓名:白雪濤申請學位級別:碩士專業(yè):內科學(血液病學)指導教師:陳賽娟2002.5.1上海第二醫(yī)科大學碩士學位論文關鍵詞:核孔蛋白;NUP98PMXl融合基因;共抑制物轉錄抑制。英文摘要ToexploretheleukemogenicmechanismofthenucleoporinNUP98fusionproteins,weclonedNUP98一PMXlfusi

2、ongenefromapatientwhosufferedfromacutemyeloidleukemia(AML)transformationafterachronicmyeloidleukemia—chronicphase(CMLCP)withakaryotypeof46,XY,t(1;11)(q23;p15),t(9;22)(q34;q11)InvestigationofthefunctionofNUP98一PMXlreveale

3、dthatNUP98一PMXIcouldexertdominantnegativeeffectonitsnormalcounterpartsintermsofsubcellular10calizationandoftrans—regulationoftargetgenesuchasc—FOSInregardtothesubcellularlocalization,wildtypeNUP98localizedatthenuclearenv

4、elope(NE),wildtypePMXlconcentratedatcytoplasm,althoughasmallportionwasfoundinthenucleus,butNUP98一PMXlshowednuclearlocalizationInregardtotheregulationoftranscription,wildtypePMXlcouldcooperatewithserumresponsefactor(SRF)a

5、ndfacilitatethetranscriptionofc—FOSWeprovedthatNUP98一PMXlretainedtheabilitytointeractwithSRFandstillcouldenhanceSRFtobindtoserumresponseelement(SRE),butabrogatethetransactivationactivityofSRFonc—FOStranscriptionAlthought

6、hePhe—Gly(FG)repeatsofNUP98couldinteractwithbothcoactivatorCBPandcorepressorSMRTinvitro,thefactthatNUP98一PMXlformedcomplexwithSMRTinvitroandthetransrepressiveeffectofthefusionproteinonc—FOScouldbeabolishedupontreatmentwi

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