聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的可行性研究.pdf

1、背景： 宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在全世界婦科惡性腫瘤中居第二位，目前大范圍的篩查發(fā)現(xiàn)其有增加的趨勢(shì)。在正常人群和宮頸癌患者的標(biāo)本中，觀測(cè)人乳頭狀瘤病毒(HPV)的流行病學(xué)和型別分布規(guī)律，發(fā)現(xiàn)該病毒在世界范圍內(nèi)的流行趨勢(shì)和型別分布變異較小。各種新的檢測(cè)技術(shù)都明確表明，在標(biāo)本量足夠的宮頸癌樣品中可在95％到100％的樣品中檢測(cè)到HPV，表明HPV是宮頸癌發(fā)病的必要因素。 聚焦超聲技術(shù)是一個(gè)“由里到外”的局部治

2、療新方法。聚焦超聲的治療原理是利用聚焦超聲的靶向性、穿透性、可聚焦性，使聲波能量沉積到靶點(diǎn)，通過(guò)超聲焦點(diǎn)的高強(qiáng)度聲功率產(chǎn)生的熱效應(yīng)、空化效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)等生物學(xué)效應(yīng)，消除宮頸的炎癥刺激和防止慢性炎癥的蔓延。炎癥細(xì)胞和病變組織對(duì)于超聲能量較正常組織敏感，所以，病變組織能被清除，而正常間質(zhì)組織保持完整。聚焦超聲已用于治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變，慢性宮頸炎和生殖器濕疣，臨床療效好并且副作用小。 目的：本研究通過(guò)觀察宮頸高危型HPV感染經(jīng)聚

3、焦超聲治療后HPVDNA滴度的變化和臨床不良反應(yīng)，分析聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的臨床轉(zhuǎn)歸規(guī)律，尋找合適的聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的個(gè)體化治療模式和停止治療的指征，通過(guò)聚焦超聲與干擾素治療宮頸高危型HPV感染的臨床對(duì)比研究，探討聚焦超聲用于治療宮頸高危型HPV感染的可行性、安全性和有效性。 方法：本研究分為3個(gè)部分： 1.宮頸管治療槍應(yīng)用于宮頸管內(nèi)治療的可行性基礎(chǔ)研究：以相同的劑量分別使用宮頸治療槍和宮頸管

4、治療槍掃描牛肝，測(cè)量連續(xù)掃描后的牛肝表面溫度，比較宮頸管治療槍和宮頸治療槍在組織中的能量沉積；以不同的劑量使用宮頸管治療槍掃描兔陰道，比較溫度變化和掃描劑量的在活體組織中的關(guān)系，及宮頸管治療槍用于臨床治療的安全性。 2.聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的停止治療的量化指征的初步探討：有完整記錄的120例有癥狀的慢性宮頸炎患者按照原有的停止治療指征行單次聚焦超聲輻照后，記錄連續(xù)掃描后的局部組織溫度變化，要求記錄宮頸口及糜爛面各一點(diǎn)

5、(任意一點(diǎn))共2點(diǎn)溫度取平均值，并且要求2點(diǎn)溫度差＜2℃。隨訪并評(píng)價(jià)其3個(gè)月后治療效果和不良反應(yīng)，比較患者不同的溫度范圍下治療效果和不良反應(yīng)，從而選取合適的溫度范圍(治療效果較好，不良反應(yīng)較低)作為聚焦超聲停止治療的量化指征。 3.聚焦超聲治療宮頸HPV感染的臨床研究：選取HC-II檢查提示宮頸高危型HPV感染的患者40例采用隨機(jī)數(shù)字表分為聚焦超聲組和干擾素組，干擾素治療組采用宮頸局部注射重組人干擾素α-2b，聚焦超聲組采用海扶

6、公司生產(chǎn)的CZF型超聲波治療儀治療。嚴(yán)密隨訪3個(gè)月和于治療后3到6個(gè)月復(fù)查高危型HPV滴度，并且比較聚焦超聲和干擾素治療宮頸高危型HPV感染的臨床療效和不良反應(yīng)，從而探討聚焦超聲治療宮頸高危型HPV感染的可行性和尋找個(gè)體化的治療原則。 結(jié)果： 1.使用宮頸管治療槍和宮頸治療槍以5mm/s的速度分別掃描1、2、3、4、5、6遍，測(cè)量掃描即刻后牛肝表面的溫度，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異F=0.2p=0.9559(表1)。以兔子陰道為對(duì)象

7、的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，掃描后即刻的陰道表面溫度隨著掃描遍數(shù)的增加而增加(見(jiàn)表2)，當(dāng)掃描6遍以后，平均溫度升高8.5℃后，再增加掃描遍數(shù)，溫升不明顯。在連續(xù)掃描＜5遍時(shí)，溫度平均升高≤7.65℃，僅見(jiàn)陰道粘膜組織充血水腫，在電鏡下可觀察到線粒體腫脹改變。而掃描≥6遍，溫度平均升高≥8.5℃時(shí)，在電鏡下可見(jiàn)核碎裂，胞漿空泡形成，染色質(zhì)邊集，細(xì)胞器大片破壞等不可逆的細(xì)胞壞死征象。 2.120例慢性宮頸炎患者接受聚焦超聲單次治療后的總臨床療

8、效為96.67％,其中輕度糜爛有效率為100％，中度糜爛有效率為95.24％，重度糜爛有效率為93.33％。治療時(shí)有54例(45％)患者出現(xiàn)輕度疼痛無(wú)需止痛藥，能夠完成治療。治療后有114例(95％)的患者出現(xiàn)陰道排液，多數(shù)患者出現(xiàn)在治療后1周內(nèi)持續(xù)時(shí)間約1周～2周；少數(shù)患者12例(10％)出現(xiàn)陰道少量流血，持續(xù)時(shí)間1天～5天，無(wú)需采取特殊的治療方法即可停止。隨訪尚未發(fā)現(xiàn)宮頸潰瘍、瘢痕及宮頸管狹窄等情況。患者宮頸糜爛面溫度輻照前的基礎(chǔ)值

9、(37.5±0.52)℃，變化范圍小，而治療后測(cè)量的宮頸表面溫度介于(40～43)℃間，治療總有效率最高且不良反應(yīng)較小。 3.40例患者隨機(jī)分為超聲治療組(n=20)和干擾素組(n=20).兩組病人在年齡、隨訪間隔時(shí)間、細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)上沒(méi)有明顯差別(見(jiàn)表8)。超聲治療組有75％的患者高危型HPV DNA降低到了1pg/ml以下，而干擾素是40％，兩組之間的治療效果有明顯的差別[X2=5.0128,p=0.025]。在治療過(guò)

10、程中，聚焦超聲組(16/20)出現(xiàn)疼痛，無(wú)需特殊處理。在治療后的2周和4周隨訪中共有32例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，其中超聲治療組19例，而干擾素組13例。超聲治療組的不良反應(yīng)主要為陰道流液(19/20)，時(shí)間不超過(guò)3周；少數(shù)患者出現(xiàn)陰道少量流血(4/20)，流血量未超過(guò)平時(shí)月經(jīng)量的1/2并且持續(xù)時(shí)間未超過(guò)5天。而在干擾素治療組主要的不良反應(yīng)是治療后的全身乏力(12/20)，持續(xù)時(shí)間不超過(guò)3天，其中有4例患者自述影響正常的工作；有部分患者觀察

11、到了體溫升高(5/20)，不超過(guò)38.5℃(表11)?；颊咧委煏r(shí)的輕度疼痛、治療后的陰道流液、全身乏力和低熱可無(wú)需特殊處理；陰道少量流血按常規(guī)進(jìn)行抗炎對(duì)癥止血治療。 結(jié)論： 1.采用臨床上常用的掃描速度和掃描方式，宮頸管治療槍和宮頸治療槍的能量沉積沒(méi)有差別。以兔子陰道為對(duì)象的實(shí)驗(yàn)中，溫度隨著掃描劑量的增加而增加，當(dāng)掃描6遍后，溫升不明顯，并且初步考慮在活體實(shí)驗(yàn)中連續(xù)掃描5遍及其以下是比較安全的。 2.局部組織的溫