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1、分類號(hào):R73733UDC:618146密級(jí):公開編號(hào)j04213051中山大學(xué)碩士學(xué)位論文高危型HPV陽(yáng)性宮頸鱗癌microRNA特異表達(dá)譜的研究研究生:饒群仙導(dǎo)師:林仲秋教授研究方向:婦科腫瘤答辯委員會(huì)主席:答辯委員會(huì)委員:orn拗代中山大學(xué)附屬二院婦產(chǎn)科中國(guó)廣州二零零七年五月鎘》,r山太_謦高危型HPv陽(yáng)性宮頸鱗癌mi砒qA特異表達(dá)譜的研究摘要(primarytranscripts,primiRNA),primiRNA在細(xì)胞核內(nèi),
2、被一種稱為“Drosha”的RNA內(nèi)切酶Ⅲ處理,產(chǎn)生6070nt的miRNA前體(premiRNA),miRNA前體從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中,然后在細(xì)胞質(zhì)被稱為Dicer的第二種RNA內(nèi)切酶m加工剪切為長(zhǎng)度約1925nt的成熟miRNA。MiRNA主要采用降解靶mRNA和抑制靶mRNA的翻譯兩種作用方式調(diào)控基因的表達(dá)。近年的研究發(fā)現(xiàn),miRNA在動(dòng)植物的發(fā)育、細(xì)胞的生長(zhǎng)分化和凋亡、造血、脂肪代謝等生命活動(dòng)過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。最新研究
3、還發(fā)現(xiàn)miRNA的功能并不局限于發(fā)育調(diào)節(jié),miRNA可能與病毒感染性疾病及腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。有研究顯示,一些病毒感染可引起相應(yīng)miRNA表達(dá)發(fā)生改變,導(dǎo)致病毒感染性疾病的發(fā)生,如:H1V、HSV、MDV、EB等?,F(xiàn)已證實(shí)與miRNA有關(guān)的腫瘤有:慢性淋巴細(xì)胞白血病、乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。已有專家預(yù)測(cè),把miRNA作為腫瘤生物治療的靶分子比將編碼基因作為靶分子更加有效。近來(lái),有
4、學(xué)者用軟件分析發(fā)現(xiàn)在HPV整合位點(diǎn)附近miRNA編碼基因存在的幾率明顯較高,因此,我們推測(cè)miRNA的編碼基因可能是HPV感染后的作用靶點(diǎn),miRNA表達(dá)的改變可能調(diào)控著與宮頸癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因,可能是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的重要環(huán)節(jié),通過研究宮頸癌中miRNA表達(dá)有無(wú)改變可以對(duì)HPV感染所致富頸癌的致病機(jī)理、病程進(jìn)展和預(yù)后的分子機(jī)制在基因和分子水平上作進(jìn)一步的完善,同時(shí),miRNA有望成為富頸癌生物治療的新靶點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)外尚未見關(guān)于miRN
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