1Fas（APO-1-CD95）在膀胱癌病人外周血T淋巴細(xì)胞中的表達(dá);2NY-ESO-1基因在膀胱癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文1Fas（APO1CD95）在膀胱癌病人外周血T淋巴細(xì)胞中的表達(dá)2NYESO1基因在膀胱癌中的表達(dá)及臨床意義姓名：王慕文申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（泌尿外）指導(dǎo)教師：馬慶錚2002.4.20膀肌癌中約90%是膀肌移行細(xì)胞癌(后面簡稱膀肌癌)，而且有治療后易復(fù)發(fā)的傾向。膀膚癌患者細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)受損的研究一直沒有間斷，并且越來越多的證據(jù)顯示細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在腫瘤免疫方面起著關(guān)鍵作用。有人通過對膀膚癌患者外周血淋

2、巴細(xì)胞亞群CD4CD8及NK細(xì)胞的研究，發(fā)現(xiàn)外周血NK和T細(xì)胞的表達(dá)值以及CD4CD8的比值對膀膚癌患者的臨床評價(jià)有一定意義。細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)是免疫反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞，F(xiàn)asFasL系統(tǒng)在CTL誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡中發(fā)揮著重要作用并影響T淋巴細(xì)胞的活化、T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的毒性作用以及機(jī)體免疫反應(yīng)強(qiáng)度和淋巴細(xì)胞亞群自穩(wěn)態(tài)的維持。研究證明FasFasL系統(tǒng)除參與了抗腫瘤免疫外，還參與了腫瘤逃避免疫或損傷免疫作用，其方式為:(1)腫瘤細(xì)胞表達(dá)

3、Fas減少或缺失以對抗Fas介導(dǎo)的凋亡(2)腫瘤細(xì)胞上調(diào)FasL表達(dá)，以通過誘導(dǎo)Fas的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)的凋亡而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的存活，產(chǎn)生免疫損傷作用(3)腫瘤細(xì)胞分泌Fas對凋亡形成耐受或抗性，受某些刺激物調(diào)節(jié)(4)腫瘤細(xì)胞分泌sFas抑制免疫功能(5)腫瘤Fas基因突變導(dǎo)致對FasL介導(dǎo)的凋亡的抵抗或不敏感等。免疫組化研究發(fā)現(xiàn)膀耽移行細(xì)胞癌Fas和FasL的表達(dá)率均為92%.胞中表達(dá)的研究迄今末見有報(bào)道Fas在膀膚癌外周血

4、淋巴細(xì)研究的目的是通過膀耽癌外周血T淋巴細(xì)胞亞群中Fas表達(dá)的研究，從而對病人的免疫狀態(tài)進(jìn)行探討。我們對2001年11月至2002年3月在山東省立醫(yī)院治療的20例膀膚移行細(xì)胞癌患者和19例健康對照者以流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群及其上的Fas表達(dá)并進(jìn)行了相關(guān)研究。(材料和方法共又寸200，年11月至2002年3月在山東省立醫(yī)院治療的20例膀耽癌患者進(jìn)行了研究。年齡從21歲至72歲，平均56.85歲男15例，女5例，男女之比為3:1