小鼠青春期發(fā)育的中樞神經(jīng)調(diào)控機(jī)制的相關(guān)研究.pdf

1、哺乳動(dòng)物青春期發(fā)育是生理學(xué)和行為學(xué)由青春期前期向性成熟和生殖完成的過(guò)度,神經(jīng)內(nèi)分泌生殖軸的激活標(biāo)志著青春期啟動(dòng)的開(kāi)始。下丘腦GnRH的分泌激增標(biāo)志著哺乳動(dòng)物青春期啟動(dòng)。在哺乳動(dòng)物中,GnRH神經(jīng)元從出生開(kāi)始被激活,但直到青春期的啟動(dòng)開(kāi)始釋放。到目前為止,青春期啟動(dòng)GnRH激增或青春期啟動(dòng)前抑制GnRH分泌的信號(hào)通路尚不清楚。RFRP-3是目前發(fā)現(xiàn)的唯一一種能抑制HPG軸的下丘腦神經(jīng)肽。盡管對(duì)它的研究還不是很多,但是RFRP-3在不同物種

2、間作為一個(gè)關(guān)鍵的負(fù)向調(diào)控因子,在HPG軸功能調(diào)節(jié)中的作用是毋庸置疑的。因此,本研究旨在研究小鼠青春期發(fā)育的中樞神經(jīng)調(diào)控機(jī)制:①通過(guò)檢測(cè)發(fā)育過(guò)程中血清中LH分泌和下丘腦相關(guān)基因相對(duì)表達(dá),初步推測(cè)出與雌性小鼠青春期發(fā)育相關(guān)的中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)因子;②通過(guò)側(cè)腦室注射神經(jīng)肽,研究了神經(jīng)肽對(duì)下丘腦相關(guān)基因及血清中LH分泌的影響,分析下丘腦相關(guān)神經(jīng)肽對(duì)青春期發(fā)育的影響。得到了以下結(jié)果:
　?、僭谇啻浩诎l(fā)育過(guò)程中:青春期前期小鼠血清中LH水平?jīng)]有顯著

3、變化,青春期啟動(dòng)時(shí)血清中LH水平顯著升高;KISS1/GPR54 mRNA隨著青春期的發(fā)育而升高,在陰道打開(kāi)時(shí)達(dá)到峰值;RFRP-3/GPR147 mRNA水平隨著青春期的發(fā)育升高,在青春期前期達(dá)到峰值,青春期啟動(dòng)時(shí)顯著下降,成熟期回復(fù);Tac2和PDYN mRNA相對(duì)表達(dá)量在發(fā)育過(guò)程中沒(méi)有顯著變化。
　?、谧C實(shí)RFRP-3能夠抑制青春期前期雌性小鼠血清中LH的分泌,并且這種作用效果依賴(lài)于雌激素水平,與之相反其受體拮抗劑RF9顯著

4、促進(jìn)血液中LH水平;RFRP-3除了顯著刺激了下丘腦GnRH mRNA水平外,還顯著抑制了弓狀核KNDy神經(jīng)元內(nèi)相關(guān)基因表達(dá);RFRP-3和雌激素對(duì)ERα mRNA相對(duì)表達(dá)量沒(méi)有顯著影響。
　?、蹤z測(cè)了弓狀核KNDy神經(jīng)元對(duì)小鼠青春期發(fā)育調(diào)控的影響:kisspeptin顯著促進(jìn)了LH的分泌,但其受體拮抗劑Kp234對(duì)LH分泌沒(méi)有顯著影響;NKB受體激動(dòng)劑senktide抑制了LH分泌,但作用效果不顯著;此外,強(qiáng)啡肽受體激動(dòng)劑顯著抑