高同型半胱氨酸血癥對高血壓左室肥厚的影響及依那普利葉酸片干預(yù)效果的研究.pdf

1、目的：高血壓是以動脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的心血管綜合癥，可導(dǎo)致心、腦、血管及腎臟損害，是中老年人就診的常見病因。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在我國高血壓患者中，H型高血壓患者所占比例極其高，血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與血壓之間相互影響，隨著Hcy的不斷升高，高血壓、腦卒中、周圍血管等疾病發(fā)病率以及死亡率分別不同程度升高。
　　本研究團(tuán)隊以往的研究成果表明，高Hcy血癥能通過促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Endoplasmi

2、c reticulum stress，ERS）加重，導(dǎo)致相關(guān)參與蛋白表達(dá)失衡，進(jìn)而引起高血壓大鼠心臟重構(gòu)。那么，高血壓患者血漿Hcy水平與左室肥厚之間有何關(guān)系？Hcy是否通過ERS途徑導(dǎo)致或加重心臟損害？目前有待臨床進(jìn)一步觀察。依那普利葉酸片（依葉片）是我國自主研發(fā)的首個批準(zhǔn)用于 H型高血壓治療的新型復(fù)合降壓藥，其中最佳劑量為依葉片（10mg/0.8mg），其療效肯定且安全，配比及組方均已獲取國家相關(guān)發(fā)明專利，對H型高血壓患者具有降壓及

3、降Hcy的雙重治療作用。但是依葉片是否通過抑制ERS途徑，引發(fā)相關(guān)蛋白表達(dá)發(fā)生變化，從而逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、改善心臟功能，目前還不清楚。
　　在本臨床研究中，通過收集486例原發(fā)性高血壓患者，根據(jù)Hcy水平是否大于10μmol/L將其分為Hcy升高組356例和Hcy正常組130例，再根據(jù)左室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)，從Hcy升高組中篩查出168例H型高血壓左室肥厚患者將其隨機(jī)分為依那普利組84例和依葉組84例，并對其隨訪一年。選用免疫散射比濁法測

4、定Hcy濃度，Vivid E9測定心臟結(jié)構(gòu)及功能的各項指標(biāo)。觀察Hcy水平對高血壓患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響；研究應(yīng)用依葉片治療前后H型高血壓左室肥厚患者血壓、Hcy、心臟結(jié)構(gòu)及功能的變化情況；探討依葉片降低血壓及血漿Hcy對逆轉(zhuǎn)H型高血壓左室肥厚患者的作用。
　　方法：
　　第一部分：序貫選取于2013年4月～12月在唐都醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院部就診原發(fā)性高血壓患者486例（男235，女251），年齡40～69歲，平均（54.

5、81±7.64）歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照最新版《中國高血壓防治指南2010》。按照Hcy是否大于10μmnol/L分為Hcy正常組130例（男63，女67），年齡（55.21±7.13）歲和Hcy升高組356例（男172，女184），年齡（54.92±6.83）歲。采用 Vivid E9儀測定室間隔厚度(Interventricular septum thickness，IVST)、左室后壁厚度(Left ventricular posteri

6、or wall thickness，LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(Left ventricular end diastolic，LVED)、射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction，LVEF)，用多普勒診斷儀分別測定二尖瓣舒張早、晚期血流峰值(E峰、A峰)，計算E/A比值。根據(jù)按Devereux的公式進(jìn)行計算左室質(zhì)量指數(shù)(Left ventricular mass index，LVMI)。比較兩組間血壓、Hcy、IVST、LVPW

7、T、LVED、LVEF、E/A值及LVMI等指標(biāo)的差異并分析Hcy與IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI的相關(guān)性。
　　第二部分：從以上收集Hcy升高組的356例患者中篩查出H型高血壓左室肥厚患者168例（男82，女86），年齡42～68歲，平均（55.31±8.21）歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)同第一部分；H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓同時合并血漿 Hcy>10μmol/L；根據(jù)按 Devereu

8、x的公式進(jìn)行計算：左室質(zhì)量(LVM，g)=0.8×1.04[(LVED+LVPWT+IVST)3－LVED3]+0.6；體表面積(BSA)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體質(zhì)量(kg)－0.1529；左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI，g/m2)=LVM/BSA。左室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)：LVMI>125g/m2(男性)或LVMI>110g/m2(女性)。將符合標(biāo)準(zhǔn)的168例患者隨機(jī)分為依那普利組84（男41，女43）例，年齡（53.71±6.

9、21）歲和依葉組84（男40，女44）例，年齡（54.61±7.31）歲，隨機(jī)號由隨機(jī)數(shù)字表中產(chǎn)生。依那普利組：口服依那普利（10mg/片，商品名：依蘇，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司產(chǎn)品）10mg，1/日；依葉組：口服依那普利葉酸片（10.8mg/片，商品名：依葉片，深圳奧薩制藥有限公司產(chǎn)品）10.8mg，1/日)。對所有入選患者隨訪一年，每月隨訪一次，治療12個月后，觀察兩組患者的血漿Hcy水平、血壓、IVST、LVPWT、LVED、LVE

10、F、E/A值及LVMI的變化。
　　結(jié)果：
　　1．Hcy升高組IVST、LVPWT、LVED分別是（1.12±0.11）cm、（1.11±0.12）cm、（5.19±0.31） cm均相應(yīng)的高于 Hcy正常組（0.98±0.12） cm、（0.97±0.09） cm、（4.76±0.28）cm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；
　　2．Hcy升高組 LVMI是（126.73±11.28）g/m2，明顯高于 Hcy正

11、常組 LVMI（89.72±10.35）g/m2，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；
　　3．Hcy升高組LVEF和E/A值分別是（65.81±1.31）％和（0.67±0.11）均相應(yīng)的低于Hcy正常組（68.35±1.27）%和（0.83±0.12），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；
　　4．單因素相關(guān)性分析顯示：血漿Hcy水平分別與IVST、LVPWT、LVED、LVMI呈正相關(guān)(r=0.728，P＜0.01；r=0

12、.721，P＜0.01；r=0.728，P＜0.01；r=0.853，P＜0.01)；血漿Hcy水平分別與LVEF、E/A值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.781，P＜0.01；r=-0.591，P＜0.01)。
　　5．依那普利組及依葉組收縮壓（SBP）分別是由（161.35±8.27） mmHg和（160.87±7.91）mmHg下降到（127.85±4.37）mmHg和（120.63±4.28）mmHg；依那普利組及依葉組舒張壓（DBP

13、）分別由（97.28±6.32）mmHg和（98.02±7.13）mmHg下降到（86.57±3.41）mmHg和（81.45±3.27）mmHg。依那普利組及依葉組的SBP、DBP在治療前后比較，均降低非常顯著（P＜0.01）。治療后比較兩組間 SBP、DBP有顯著性差異（P＜0.05），且依葉組對其降低效果更為明顯。
　　6．依那普利組 Hcy由（28.31±4.51）μmol/L下降到（27.58±4.01）μmol/L，與

14、本組治療前比較無明顯差異（P＞0.05）；依葉組Hcy由（27.86±4.37）μmol/L下降到（13.25±3.46）μmol/L，與本組治療前比較有非常顯著性差異（P＜0.01）；治療后兩組間Hcy比較，有非常顯著性差異（P＜0.01），且依葉組降低Hcy效果更明顯。
　　7．依那普利組及依葉組IVST分別是由（1.15±0.13）cm和（1.14±0.14）cm下降到（1.01±0.13）cm和（0.92±0.12）cm；

15、LVPWT分別由（1.10±0.12）cm和（1.11±0.10） cm下降到（0.95±0.09）cm和（0.88±0.10）cm；LVED分別由（5.31±0.42）cm和（5.32±0.28）cm下降到（4.85±0.32）cm和（4.49±0.34）cm，依那普利組及依葉組的IVST、LVPWT、LVED在治療前后比較，均降低非常顯著（P＜0.01）。治療后兩組間IVST、LVPWT、LVED比較，有顯著性差異（P＜0.05），

16、且依葉組對其降低效果更為明顯。
　　8．依那普利組及依葉組LVMI分別是由（137.23±15.47）g/m2和（138.61±12.79） g/m2下降到（113.56±13.21）g/m2和（87.64±12.18）g/m2，依那普利組及依葉組的LVMI在治療前后比較，均降低非常顯著（P＜0.01）。治療后兩組間LVMI比較，有顯著性差異（P＜0.05），且依葉組對其降低效果更為明顯。
　　9．依那普利組及依葉組 LVE

17、F分別是由（64.85±1.51）%和（65.31±1.21）%上升到（67.21±1.43）%和（69.15±1.32）%；依那普利組及依葉組E/A值分別由（0.65±0.15）和（0.64±0.12）上升到（0.79±0.13）和（0.91±0.11），依那普利組及依葉組的LVEF、E/A值在治療前后比較，均升高非常顯著（P＜0.01），治療后兩組間LVEF、E/A值比較，有顯著性差異（P＜0.05），且依葉組對其升高效果更為明顯。

18、
　　結(jié)論：
　　1. Hcy升高組的IVST、LVPWT、LVED及LVMI與Hcy正常組比較顯著增高，而Hcy升高組的LVEF、E/A值與Hcy正常組比較顯著降低，且單因素相關(guān)性分析顯示：血漿Hcy水平與IVST、LVPWT、LVED及LVMI呈正相關(guān)，血漿Hcy水平與LVEF、E/A值呈負(fù)相關(guān)，提示高Hcy血癥加重高血壓左室肥厚程度，導(dǎo)致心臟收縮功能及舒張功能進(jìn)一步降低。
　　2.依那普利及依葉片均能顯著降低高血