基于微生物代謝通路研究七味白術散治療小兒輪狀病毒腸炎的作用機制.pdf

1、目的:
　　腹瀉病是世界范圍內(nèi)，特別是發(fā)展中國家中，造成嬰幼兒患病和死亡的主要原因，也是營養(yǎng)不良的重要原因。其中，輪狀病毒感染是引起嬰幼兒急性腹瀉的主要病因，并且較其他病原體感染所導致的胃腸炎更為嚴重。目前西醫(yī)尚無特效藥物治療。近年來，腸道微生態(tài)在輪狀病毒腸炎中的作用越來越重要。本課題通過代謝通路分析，對比七味白術散治療前、后的輪狀病毒腸炎患兒的腸道菌群的相關功能基因，嘗試從分子水平探討七味白術散的作用機制。
　　方法:

2、r>　　分別在治療前及治療3日后，采集輪狀病毒腸炎患兒的糞便進行腸道微生物宏基因組學分析，根據(jù)導師前期腸道菌群宏基因測序結果進行基因組裝注釋，導入KEEG數(shù)據(jù)庫，進行功能分類，比較七味白術散治療前、后的輪狀病毒腸炎患兒的腸道微生物的相關功能基因變化，并分析其在相關代謝通路中的作用。
　　結果:
　　七味白術散治療后，大量與碳水化合物代謝相關的微生物功能基因發(fā)生顯著改變。例如，在糖酵解通路中，編碼葡萄糖磷酸變位酶(5.4.2.

3、2)、6-磷酸葡萄糖異構酶(5.3.1.9)、6-磷酸果糖激酶(2.7.1.11)、果糖二磷酸醛縮酶(4.2.1.13)、磷酸甘油激酶(2.7.2.3)、磷酸甘油酸變位酶(5.4.2.11、5.4.2.12)、磷酸丙酮酸水合酶(4.2.1.11)、丙酮酸激酶(2.7.1.40)等的基因上調(diào)，使糖酵解增加，丙酮酸產(chǎn)量增加。在丙酮酸代謝通路中，編碼丙酮酸甲酸裂解酶(2.3.1.54)、二氫硫辛酸脫氫酶(1.8.1.4)、二氫硫辛酸乙酰基轉(zhuǎn)移

4、酶(2.3.1.12)、磷酸轉(zhuǎn)乙酰酶(2.3.1.8)、乙酸激酶(2.7.2.1)等的基因上調(diào)，提示乙酸生成增加。在丙酸、丁酸等代謝通路中，編碼甲基丙二酸單酰輔酶A變位酶(5.4.99.2)等的基因上調(diào)，而編碼琥珀酸輔酶A連接酶(6.2.1.5)等的基因下調(diào)，其含量可能無顯著的增加或減少。
　　結論:
　　七味白術散治療小兒輪狀病毒腸炎的作用機制可能是改變了腸道微生物對碳水化合物的代謝作用，尤其是糖酵解作用增強，使丙酮酸產(chǎn)量