獨(dú)活寄生合劑對(duì)激素性股骨頭缺血壞死防治作用的研究.pdf

1、背景：2003年爆發(fā)大規(guī)模公共流行病“非典”后發(fā)現(xiàn)了應(yīng)用大量激素進(jìn)行沖擊療法的嚴(yán)重并發(fā)癥，激素性股骨頭缺血壞死(GANFH)。激素性股骨頭缺血壞死屬于股骨頭缺血壞死中的非創(chuàng)傷型，指長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)類固醇激素引起股骨頭缺血壞死，是以臨床表現(xiàn)為髖部疼痛，關(guān)節(jié)功能障礙，跛行等，早期X線無(wú)特殊表現(xiàn)，中后期股骨頭壞死塌陷，呈蕈狀的一類疾病。股骨頭壞死一旦發(fā)生，如未經(jīng)治療，至少有80％的患者將遵循壞死-塌陷-髖關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展規(guī)律，在伴隨髖關(guān)

2、節(jié)疼痛的同時(shí)，逐漸導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)及行走功能部分或完全喪失，患者因而喪失勞動(dòng)與生活能力，危害十分重。臨床股骨頭壞死據(jù)統(tǒng)計(jì)激素性所致的占到62.32％。隨著激素在臨床上應(yīng)用的日益廣泛，以及激素不合理應(yīng)用，其發(fā)病率及其增加趨勢(shì)十分值得重視。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)治愈此病尚無(wú)理想良藥。傳統(tǒng)療法，一般采用手術(shù)，此法不僅使患者痛苦難忍，而且易復(fù)發(fā)。因此急需找到一良法為患者解除手術(shù)痛苦。祖國(guó)醫(yī)學(xué)博大精深，源遠(yuǎn)流長(zhǎng)。獨(dú)活寄生湯處方源自唐·孫思邈《備急千金要方》由獨(dú)

3、活、秦艽、防風(fēng)，等15味藥物所組成。有祛風(fēng)濕、止痹痛、益肝腎、補(bǔ)氣血之功該方最早主要用于治療治療肝腎兩虧、氣血不足的諸多病癥如痹證、腰臀肌筋膜炎、腰痛等。隨著中醫(yī)理論的不斷發(fā)展，獨(dú)活寄生湯早已不拘泥于原來(lái)的治療范圍，許多醫(yī)家從臨床中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，將其廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒各科多種疾病如增生性骨關(guān)節(jié)炎引起的下肢疼痛、強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、小兒麻痹癥、自身免疫性疾病、雷諾氏病等的治療，獲得了滿意的效果，大大擴(kuò)大了獨(dú)活寄生湯的治療范圍，

4、使其成為一個(gè)臨床常用而有效的方劑。現(xiàn)代藥理表明獨(dú)活寄生湯具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)作用還有鎮(zhèn)痛作用。本課題從查閱古方獨(dú)活寄生湯相關(guān)資料入手，結(jié)合現(xiàn)代藥理及臨床研究等資料，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，通過對(duì)獨(dú)活寄生湯對(duì)激素性股骨頭缺血壞死動(dòng)物模型的藥理作用的觀察，探討?yīng)毣罴纳鷾委熂に匦怨晒穷^缺血壞死的作用機(jī)理。 目的：本研究從獨(dú)活寄生合劑現(xiàn)代藥理研究方面來(lái)研究獨(dú)活寄生合劑抗激素性股骨頭缺血壞死作用機(jī)理：以賀氏造模法大鼠為模型：通過觀察獨(dú)活

5、寄生合劑對(duì)Waster大鼠整體情況，骨形態(tài)改變，肝脂肪變性情況，血液流變學(xué)，血清和炎性組織液中血脂、TNF-α、鈣和磷、ET改變的影響，來(lái)探討其作用機(jī)制。 方法：(1)采用賀氏模型，Wistar大鼠臀肌注射醋酸潑尼松龍15mg/kg/次，每周兩次；青霉素肌肉注射10萬(wàn)μ/kg/次，每周兩次。注射糖皮質(zhì)激素6周后，確定激素性股骨頭缺血壞死早期模型成功。(2)將60只Wistar實(shí)驗(yàn)大鼠，隨機(jī)分為5組(n=12)，除空白對(duì)照組外，其

6、余各組均按造模法造模給藥。同時(shí)，三治療組分別灌服大、中、小劑量的獨(dú)活寄生合劑。6周后處死大鼠，觀察：整體情況(一般形態(tài)學(xué))，骨組織和肝臟病理切片；檢測(cè)：血液流變學(xué)，血脂，血生化血清鈣、磷，內(nèi)皮素ET含量，腫瘤壞死因子TNF-a含量。 結(jié)果： 1.獨(dú)活寄生合劑能改善激素性股骨頭缺血壞死的一般狀況。 2.獨(dú)活寄生合劑能改善激素性股骨頭缺血壞死的骨組織壞死，減少空骨陷窩。 3.獨(dú)活寄生合劑能減輕激素性股骨頭缺血

7、壞死的肝脂肪變性。 4.獨(dú)活寄生合劑能降低血液粘度。 5.獨(dú)活寄生合劑能降低血脂。 6.獨(dú)活寄生合劑能增加骨鈣、磷含量。 7.獨(dú)活寄生合劑能控制炎性反應(yīng)減少TNF-a含量。 8.獨(dú)活寄生合劑能擴(kuò)張血管減少內(nèi)皮素含量。 結(jié)論： 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，獨(dú)活寄生合劑對(duì)激素性股骨頭缺血壞死能起到良好的預(yù)防治療作用。其作用機(jī)制為，(1)通過降低血液粘度、降低血脂，避免組織、細(xì)胞長(zhǎng)期處于高血脂環(huán)境進(jìn)而

8、避免高脂環(huán)境可引起的一系列如脂肪變性，細(xì)胞代謝功能紊亂最后發(fā)展為股骨頭缺血壞死的進(jìn)程，達(dá)到保護(hù)股骨頭作用。(2)增加骨鈣、磷，有效增加骨修復(fù)過程防止股骨頭壞死，達(dá)到保護(hù)股骨頭作用。(3)控制炎癥反應(yīng)，減少因炎證引起的血管損害進(jìn)一步加重血管收縮，血小板聚集和內(nèi)皮細(xì)胞增生。避免了這些變化引起的小動(dòng)脈斷裂和栓塞而導(dǎo)致的股骨頭壞死。(4)擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)抵制了血清中縮血管物質(zhì)的產(chǎn)生，從而達(dá)到保護(hù)血管，防止因血管縮小導(dǎo)致的凝血，從而改善股骨頭