獨活寄生合劑對激素性股骨頭缺血壞死防治作用的研究.pdf

1、背景：2003年爆發(fā)大規(guī)模公共流行病“非典”后發(fā)現(xiàn)了應(yīng)用大量激素進行沖擊療法的嚴重并發(fā)癥，激素性股骨頭缺血壞死(GANFH)。激素性股骨頭缺血壞死屬于股骨頭缺血壞死中的非創(chuàng)傷型，指長期使用腎上腺皮質(zhì)類固醇激素引起股骨頭缺血壞死，是以臨床表現(xiàn)為髖部疼痛，關(guān)節(jié)功能障礙，跛行等，早期X線無特殊表現(xiàn)，中后期股骨頭壞死塌陷，呈蕈狀的一類疾病。股骨頭壞死一旦發(fā)生，如未經(jīng)治療，至少有80％的患者將遵循壞死-塌陷-髖關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展規(guī)律，在伴隨髖關(guān)

2、節(jié)疼痛的同時，逐漸導致關(guān)節(jié)活動及行走功能部分或完全喪失，患者因而喪失勞動與生活能力，危害十分重。臨床股骨頭壞死據(jù)統(tǒng)計激素性所致的占到62.32％。隨著激素在臨床上應(yīng)用的日益廣泛，以及激素不合理應(yīng)用，其發(fā)病率及其增加趨勢十分值得重視。目前國內(nèi)外對治愈此病尚無理想良藥。傳統(tǒng)療法，一般采用手術(shù)，此法不僅使患者痛苦難忍，而且易復(fù)發(fā)。因此急需找到一良法為患者解除手術(shù)痛苦。祖國醫(yī)學博大精深，源遠流長。獨活寄生湯處方源自唐·孫思邈《備急千金要方》由獨

3、活、秦艽、防風，等15味藥物所組成。有祛風濕、止痹痛、益肝腎、補氣血之功該方最早主要用于治療治療肝腎兩虧、氣血不足的諸多病癥如痹證、腰臀肌筋膜炎、腰痛等。隨著中醫(yī)理論的不斷發(fā)展，獨活寄生湯早已不拘泥于原來的治療范圍，許多醫(yī)家從臨床中總結(jié)經(jīng)驗，將其廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒各科多種疾病如增生性骨關(guān)節(jié)炎引起的下肢疼痛、強直性脊柱炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、小兒麻痹癥、自身免疫性疾病、雷諾氏病等的治療，獲得了滿意的效果，大大擴大了獨活寄生湯的治療范圍，

4、使其成為一個臨床常用而有效的方劑。現(xiàn)代藥理表明獨活寄生湯具有擴張血管、改善微循環(huán)作用還有鎮(zhèn)痛作用。本課題從查閱古方獨活寄生湯相關(guān)資料入手，結(jié)合現(xiàn)代藥理及臨床研究等資料，以中醫(yī)藥理論為指導，通過對獨活寄生湯對激素性股骨頭缺血壞死動物模型的藥理作用的觀察，探討?yīng)毣罴纳鷾委熂に匦怨晒穷^缺血壞死的作用機理。 目的：本研究從獨活寄生合劑現(xiàn)代藥理研究方面來研究獨活寄生合劑抗激素性股骨頭缺血壞死作用機理：以賀氏造模法大鼠為模型：通過觀察獨活

5、寄生合劑對Waster大鼠整體情況，骨形態(tài)改變，肝脂肪變性情況，血液流變學，血清和炎性組織液中血脂、TNF-α、鈣和磷、ET改變的影響，來探討其作用機制。 方法：(1)采用賀氏模型，Wistar大鼠臀肌注射醋酸潑尼松龍15mg/kg/次，每周兩次；青霉素肌肉注射10萬μ/kg/次，每周兩次。注射糖皮質(zhì)激素6周后，確定激素性股骨頭缺血壞死早期模型成功。(2)將60只Wistar實驗大鼠，隨機分為5組(n=12)，除空白對照組外，其

6、余各組均按造模法造模給藥。同時，三治療組分別灌服大、中、小劑量的獨活寄生合劑。6周后處死大鼠，觀察：整體情況(一般形態(tài)學)，骨組織和肝臟病理切片；檢測：血液流變學，血脂，血生化血清鈣、磷，內(nèi)皮素ET含量，腫瘤壞死因子TNF-a含量。 結(jié)果： 1.獨活寄生合劑能改善激素性股骨頭缺血壞死的一般狀況。 2.獨活寄生合劑能改善激素性股骨頭缺血壞死的骨組織壞死，減少空骨陷窩。 3.獨活寄生合劑能減輕激素性股骨頭缺血

7、壞死的肝脂肪變性。 4.獨活寄生合劑能降低血液粘度。 5.獨活寄生合劑能降低血脂。 6.獨活寄生合劑能增加骨鈣、磷含量。 7.獨活寄生合劑能控制炎性反應(yīng)減少TNF-a含量。 8.獨活寄生合劑能擴張血管減少內(nèi)皮素含量。 結(jié)論： 實驗結(jié)果顯示，獨活寄生合劑對激素性股骨頭缺血壞死能起到良好的預(yù)防治療作用。其作用機制為，(1)通過降低血液粘度、降低血脂，避免組織、細胞長期處于高血脂環(huán)境進而

8、避免高脂環(huán)境可引起的一系列如脂肪變性，細胞代謝功能紊亂最后發(fā)展為股骨頭缺血壞死的進程，達到保護股骨頭作用。(2)增加骨鈣、磷，有效增加骨修復(fù)過程防止股骨頭壞死，達到保護股骨頭作用。(3)控制炎癥反應(yīng)，減少因炎證引起的血管損害進一步加重血管收縮，血小板聚集和內(nèi)皮細胞增生。避免了這些變化引起的小動脈斷裂和栓塞而導致的股骨頭壞死。(4)擴張血管，改善微循環(huán)抵制了血清中縮血管物質(zhì)的產(chǎn)生，從而達到保護血管，防止因血管縮小導致的凝血，從而改善股骨頭