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文檔簡介
1、癲癇(epilepsy)是神經系統(tǒng)最常見的疾病之一,我國擁有約900萬癲癇患者。癲癇的治療首選是藥物治療,但同時約有1/3的患者對多種藥物治療效果不佳,成為難治性癲癇患者。難治性癲癇患者服用了能耐受的最大劑量,血藥濃度也達到有效范圍,但仍然無法控制癲癇發(fā)作,影響他們的日常生活。
癲癇發(fā)病機制不詳,但癲癇是由神經元異常放電所致的理論則得到廣泛認同。癲癇病人發(fā)作間期存在低葡萄糖代謝,而癲癇發(fā)作時正電子發(fā)射型計算機斷層顯像(PET)
2、圖像則表現(xiàn)為高代謝灶,提示癲癇的發(fā)作可能與糖代謝有關。GABAA受體功能異常被公認為癲癇發(fā)病的重要機制,其中α1亞基磷酸化對于維持GABAA受體功能有決定作用。GABAA受體α1亞基磷酸化依賴于,在Pi、NAD+、NADH、G-3-P存在條件下的GAPDH的糖酵解功能。因此糖代謝與癲癇的發(fā)病有著密切的聯(lián)系,特別是NADH可能會通過對GABAA受體功能的調控,影響癲癇的發(fā)作。鋰-匹魯卡品大鼠模型的致癇鼠可出現(xiàn)自發(fā)性癲癇發(fā)作(SRS),腦電
3、圖表現(xiàn)與人類癲癇持續(xù)狀態(tài)十分類似,各種抗癲癇藥物均可對抗此癲癇發(fā)作,被認為是具有與人類顳葉癲癇相似特征的致癇鼠模型。在癲癇動物模型中,鋰-匹魯卡品誘發(fā)癲癇動物模型是一種比較理想的公認的邊緣系統(tǒng)癲癇動物模型,我們給予大鼠腹腔注射鋰-匹魯卡品建立急性癲癇模型。
目的介紹建立氯化鋰-匹魯卡品致癇大鼠模型的方法,并且通過全細胞膜片鉗記錄,首先初步研究致癇大鼠內嗅皮層神經元GABAA受體功能。其次,NADH作為供氫體可參與體內多種代謝反
4、應,研究其會對GABAA受體功能有何影響,理清神經元能量代謝狀況對GABAA受體功能的影響。探討并豐富癲癇可能的發(fā)病機制,為臨床治療癲癇提供新的思路和方法。
方法實驗一:將30只Spraque-Dawley(SD)大鼠隨機分為癲癇模型組(20只)和生理鹽水對照組(10只)。癲癇模型組大鼠先后腹腔注射氯化鋰和匹羅卡品。大鼠癲癇發(fā)作癥狀采用Racine分級標準。點燃出現(xiàn)RacineⅣ級以上并存活者人組。對照組予以相同體積的生理鹽水
5、腹腔注射。將大鼠在麻醉下,迅速斷頭取腦,并用振動切片機切得6至8片內嗅皮層腦片。在電壓鉗Gapfree模式下記錄。全細胞記錄GABAA受體電流,每2min給藥10sec,持續(xù)12min。L
實驗二:將45只SD大鼠隨機分為NADH組(15只)、不干預組(15只)和對照組(15只)。所有大鼠先后腹腔注射氯化鋰和匹羅卡品。造模,取腦,制取腦片和電生理記錄同實驗一。各組都通過電極內液給藥。NADH組的內液加入NADH;對照組的普通內
6、液加入OkadaicAcid。
結果實驗一:可見癲癇組大鼠神經元細胞的GABAA受體電流隨時間的衰減非常明顯,而生理鹽水組大鼠神經元細胞的GABAA受體電流隨時間的衰減不明顯。在標準記錄條件下,我們將20組模型組數(shù)據和20組對照組數(shù)據列入了統(tǒng)計范圍進行比較。模型組的GABAA受體電流隨時間的衰減幅度較后者明顯加劇。時間是有統(tǒng)計學差異的(P<0.05),分組的作用也是有差異的(P<0.001),時間和分組還存在交互作用;固定時間
7、,對每個時間點上的處理組和對照組進行t檢驗,分組都有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。
實驗二:可見不干預組和對照組大鼠神經元細胞的GABAA受體電流隨時間的衰減非常明顯,而NADH組大鼠神經元細胞的GABAA受體電流隨時間的衰減相對不明顯。在標準記錄條件下,我們將20組NADH組數(shù)據、20組不干預組數(shù)據和20組對照組數(shù)據列入了統(tǒng)計范圍進行比較。NADH組的GABAA受體電流隨時間的衰減幅度較其它兩組明顯減輕。時間是有統(tǒng)計學差異的
8、(P<0.05),分組的作用也是有差異的(P<0.001),時間和分組還存在交互作用;固定時間,對每個時間點上的處理組和對照組進行t檢驗,分組都有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。
結論鋰-匹魯卡品癲癇模型的致癇鼠可出現(xiàn)自發(fā)性癲癇發(fā)作。其機制尚不十分清楚。本實驗中癲癇組大鼠GABAA受體電流衰減趨勢較正常組的增強,說明此模型可使GABAA受體功能受損。提示:GABAA受體功能受損可能是鋰-匹魯卡品致癇的電生理機制所在。
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