異丙酚對(duì)肝癌BALB-c小鼠移植瘤生長及MMP-2、VEGF表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討異丙酚對(duì)肝癌BALB/c小鼠移植瘤生長及MMP-2、VEGF表達(dá)的影響，以及PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在其中的作用。
　　方法：
　　第一部分:不同劑量異丙酚對(duì)肝癌BALB/c小鼠移植瘤生長及MMP-2、VEGF表達(dá)的影響
　　將人原發(fā)性肝癌細(xì)胞SMMC-7721接種于BALB/c小鼠皮下，構(gòu)建肝癌BALB/c小鼠移植瘤模型。40只造模成功的小鼠隨機(jī)分為5組(n=8):對(duì)照組（C組）、英脫利匹特（脂肪乳）組

2、（Y組）、低劑量(50mg/kg)異丙酚組（P1組）、中劑量(100mg/kg)異丙酚組（P2組）、高劑量(150mg/kg)異丙酚組(P3組)。每天給予相應(yīng)劑量的生理鹽水、英脫利匹特或異丙酚，連續(xù)18天。于給藥前(T1)及給藥的第3、6、9、12、15、18天(T2、T3、T4、T5、T6、T7)觀察瘤體體積變化，繪制腫瘤生長曲線。第19天處死所有小鼠取瘤，稱取瘤體重量，計(jì)算各組的抑瘤率。采用免疫組化方法檢測移植瘤MMP-2、VEGF

3、蛋白的表達(dá)。
　　第二部分:PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在異丙酚抑制肝癌BALB/c小鼠移植瘤生長及MMP-2、VEGF表達(dá)中的作用
　　將人原發(fā)性肝癌細(xì)胞SMMC-7721接種于BALB/c小鼠皮下，構(gòu)建肝癌BALB/C小鼠移植瘤模型。40只造模成功的小鼠隨機(jī)分為5組(n=8):對(duì)照組(Ⅰ組)、英脫利匹特組（Ⅱ組）、胰島素樣生長因子-1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)組（Ⅲ組）、10

4、0mg/kg異丙酚組（Ⅳ組）、100mg/kg異丙酚+IGF-1組（Ⅴ組）。每天給予相應(yīng)劑量的藥物，連續(xù)18天。于給藥前(T1)及給藥的第3、6、9、12、15、18天(T2、T3、T4、T5、T6、T7)觀察瘤體體積變化，繪制腫瘤生長曲線。第19天處死所有小鼠取瘤，稱取瘤體重量，計(jì)算各組的抑瘤率。采用免疫組化法檢測移植瘤MMP-2、VEGF蛋白的表達(dá)。采用免疫熒光法檢測p-Akt、Akt蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　第一部

5、分腫瘤體積比較:T1、T2、T3時(shí)各組腫瘤體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;與C組比較，T4～7時(shí)Y組腫瘤體積無明顯差別(P＞0.05），P1、P2、P3組腫瘤體積依次減小(P＜0.05）。
　　瘤體重量比較:與C組比較，Y組瘤體重量無明顯差別(P＞0.05)，P1、P2、P3組瘤體重量依次減輕(P＜0.05)。
　　腫瘤組織MMP-2、VEGF蛋白的表達(dá):與C比較，Y組MMP-2、VEGF蛋白表達(dá)無明顯差別(P＞0

6、.05），P1、P2、P3組MMP-2、VEGF蛋白含量依次下調(diào)(P＜0.05)。
　　第二部分腫瘤體積比較:T1、T2、T3時(shí)各組腫瘤體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）;與Ⅰ組比較，T4～7時(shí)Ⅱ組、Ⅴ組腫瘤體積無明顯差別(P＞0.05)，Ⅲ組腫瘤體積增大(P＜0.05)，Ⅳ組腫瘤體積減小(P＜0.05）。
　　瘤體重量比較:與Ⅰ組比較，Ⅱ組、Ⅴ組瘤體重量無明顯差別(P＞0.05)，Ⅲ組瘤體重量增加(P＜0.05)，Ⅳ

7、組瘤體重量減輕（P＜0.05）。
　　腫瘤組織MMP-2、VEGF、p-Akt、Akt蛋白的表達(dá):與Ⅰ組比較，Ⅱ組、Ⅴ組MMP-2、VEGF、p-Akt蛋白表達(dá)無明顯差別(P＞0.05)，Ⅲ組MMP-2、VEGF、p-Akt蛋白含量明顯上調(diào)(P＜0.05)，Ⅳ組MMP-2、VEGF、p-Akt蛋白含量明顯下調(diào)(P＜0.05)。各組Akt蛋白含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：在一定范圍內(nèi)，異丙酚可以劑量依賴