胡椒堿聯(lián)合順鉑對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)及MMP-2、VEGF表達(dá)的研究.pdf

1、目的：
　　觀察不同濃度胡椒堿、順鉑單獨(dú)或者兩藥聯(lián)用對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡的效應(yīng)及MMP-2和VEGF表達(dá)狀況的變化，并探討可能的協(xié)同效應(yīng)和作用機(jī)制，從而為胡椒堿與順鉑的聯(lián)合方案在肺癌治療方面的應(yīng)用提供一種新的線索和策略。
　　方法：
　　1.MTT法檢測(cè)不同濃度的胡椒堿（12.5、25、50、100ug/ml）、順鉑（0.5、1、2、4ug/ml）及聯(lián)合用藥（50ug/ml胡椒堿和2ug/ml順鉑）對(duì)A549

2、細(xì)胞24h、48h、72h的生長(zhǎng)抑制的效應(yīng)。
　　2.流式細(xì)胞術(shù)分析胡椒堿（50ug/ml）、順鉑（2ug/ml）及二者聯(lián)用（50ug/ml胡椒堿和2ug/ml順鉑）對(duì)A549細(xì)胞48h的凋亡率的影響。
　　3.RT-PCR測(cè)定A549細(xì)胞經(jīng)胡椒堿（50ug/ml）、順鉑（2ug/ml）、兩藥聯(lián)用（50ug/ml胡椒堿和2ug/ml順鉑）分別處理48h的MMP-2 mRNA和VEGF mRNA的表達(dá)狀況的變化。
　　結(jié)

3、果：
　　1.胡椒堿（12.5、25、50、100ug/ml）、順鉑（0.5、1、2、4ug/ml）都具有抑制 A549細(xì)胞生長(zhǎng)的效應(yīng)，并且隨處理時(shí)間的延長(zhǎng)和藥物濃度的增大，其抑制效應(yīng)呈增強(qiáng)趨勢(shì)，與對(duì)照組的差異顯著（P＜0.05）；聯(lián)合組（50ug/ml胡椒堿和2ug/ml順鉑）的抑制效應(yīng)較為明顯，比單用胡椒堿（50ug/ml）、順鉑（2ug/ml）的效應(yīng)顯著，表現(xiàn)協(xié)同的抑瘤作用（P＜0.05），其中聯(lián)合組處理72h呈現(xiàn)極其顯著的

4、抑制效應(yīng)。
　　2.胡椒堿（50ug/ml）、順鉑（2ug/ml）和二者聯(lián)合作用A549細(xì)胞48h，凋亡率分別是（10.67±0.97）％、（16.56±0.56）%、（55.52±1.33）%，均顯著高于對(duì)照組的（0.33±0.55）%（P＜0.05）；聯(lián)合組較單用胡椒堿、順鉑的凋亡率均表現(xiàn)較為明顯的提高（P＜0.05）。
　　3.胡椒堿（50ug/ml）與順鉑（2ug/ml）分別處理A549細(xì)胞48h，MMP-2 mRN

5、A和VEGF mRNA的表達(dá)量都較對(duì)照組減少（P＜0.05）；而聯(lián)合用藥比單藥組的MMP-2 mRNA和VEGF mRNA的表達(dá)下調(diào)更加明顯（P＜0.05）。結(jié)論：
　　1.胡椒堿、順鉑都具有抑制 A549細(xì)胞生長(zhǎng)的效應(yīng)，與時(shí)間和濃度均存在一定地依賴關(guān)系，而且兩藥的聯(lián)合效應(yīng)比單用效應(yīng)顯著。
　　2.胡椒堿、順鉑都具有誘發(fā)A549細(xì)胞凋亡的效應(yīng)，并且兩藥聯(lián)用的凋亡率顯著較單藥提高。
　　3.胡椒堿、順鉑都具有控制A549