浙江省臺(tái)州地區(qū)艾滋病相關(guān)危險(xiǎn)行為網(wǎng)絡(luò)與分子流行病學(xué)研究.pdf

1、研究背景：
　　浙江省臺(tái)州地區(qū)位于我國(guó)東南沿海,是我國(guó)艾滋病相對(duì)低流行區(qū),但近年來(lái)艾滋病發(fā)現(xiàn)病例數(shù)呈現(xiàn)快速上升態(tài)勢(shì),以性接觸傳播為主,特別是男男性接觸傳播比例上升明顯。傳統(tǒng)流行病學(xué)研究方法主要探索和確定個(gè)體發(fā)病的危險(xiǎn)因素,將人群的發(fā)病頻率和現(xiàn)象簡(jiǎn)單理解為人群中各個(gè)體發(fā)病情況的簡(jiǎn)單累加和合計(jì)。以人群為基礎(chǔ)的艾滋病的發(fā)生,卻不能只簡(jiǎn)單地孤立地看待人群中每個(gè)個(gè)體HIV暴露和感染與否,而忽視各個(gè)體之間艾滋病相關(guān)危險(xiǎn)行為與危險(xiǎn)行為網(wǎng)絡(luò)(be

2、havioralnetworks)以及這種危險(xiǎn)行為網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)變化。行為網(wǎng)絡(luò)理論在艾滋病防治領(lǐng)域的運(yùn)用為艾滋病防控提供了新的視角。目前包括臺(tái)州地區(qū)在內(nèi)的以性接觸為主要傳播途徑的艾滋病相對(duì)低流行區(qū),缺乏準(zhǔn)確的艾滋病傳播行為動(dòng)力學(xué)和分子機(jī)制數(shù)據(jù),進(jìn)而影響到艾滋病綜合防治策略制定和實(shí)施的有效性和科學(xué)性。
　　研究目的：
　　1.在臺(tái)州地區(qū)運(yùn)用行為網(wǎng)絡(luò)理論,最大限度地早期發(fā)現(xiàn)常規(guī)工作中難以發(fā)現(xiàn)的HIV感染者,掌握HIV感染者與其高危接

3、觸者的艾滋病相關(guān)危險(xiǎn)行為及行為網(wǎng)絡(luò)特征;
　　2.通過(guò)HIV感染者隊(duì)列隨訪觀察,掌握HIV感染者與其高危接觸者的艾滋病相關(guān)危險(xiǎn)行為及行為網(wǎng)絡(luò)特征的動(dòng)態(tài)變化,為制定旨在減少HIV感染者二代續(xù)發(fā)感染傳播的預(yù)防干預(yù)措施和艾滋病綜合防治策略提供依據(jù);
　　3.以感染HIV的男男性行為者(MSM)為核心,綜合運(yùn)用流行病學(xué)、行為網(wǎng)絡(luò)理論方法及系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)分析技術(shù),描述MSM人群中艾滋病相關(guān)危險(xiǎn)行為網(wǎng)絡(luò)特征和HIV優(yōu)勢(shì)病毒株,確定MSM人群

4、中HIV傳播的行為動(dòng)力學(xué)和分子機(jī)制。
　　研究方法：
　　1.臺(tái)州地區(qū)新報(bào)告HIV感染者溯源調(diào)查
　　以臺(tái)州地區(qū)2008年1月1日至2010年12月31日期間新報(bào)告的HIV感染者為核心(指示病例),追蹤調(diào)查其所提供的高危接觸者,包括詳細(xì)調(diào)查其艾滋病相關(guān)危險(xiǎn)行為及行為網(wǎng)絡(luò)特征以及HIV檢測(cè)(簡(jiǎn)稱“溯源調(diào)查”)。
　　2.臺(tái)州地區(qū)HIV感染者隨訪隊(duì)列研究
　　將臺(tái)州地區(qū)2009年12月所有在訪的HIV/AIDS

5、病例納入隊(duì)列研究,分別于入組時(shí)及隨訪一年后對(duì)其艾滋病相關(guān)危險(xiǎn)行為及行為網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,以比較該隊(duì)列HIV感染者艾滋病相關(guān)危險(xiǎn)行為及行為網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)變化。
　　3.臺(tái)州地區(qū)MSM人群艾滋病危險(xiǎn)行為網(wǎng)絡(luò)與分子流行病學(xué)研究
　　以臺(tái)州地區(qū)2008年1月1日至2010年12月31日期間新報(bào)告HIV陽(yáng)性的MSM為核心開(kāi)展溯源調(diào)查,詳細(xì)調(diào)查其高危接觸者的危險(xiǎn)行為網(wǎng)絡(luò)特征。綜合運(yùn)用流行病學(xué)、行為網(wǎng)絡(luò)理論方法以及系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)分析技術(shù),構(gòu)建

6、MSM人群HIV基因亞型網(wǎng)絡(luò)和傳播鏈。
　　主要研究結(jié)果：
　　1.臺(tái)州地區(qū)新報(bào)告HIV感染者溯源調(diào)查
　　在研究期間(2008年1月1日至2010年12月31曰)共新發(fā)現(xiàn)463例HIV感染者,其中462例符合研究入選標(biāo)準(zhǔn),398例HIV感染者作為指示病例參與溯源調(diào)查和危險(xiǎn)行為網(wǎng)絡(luò)研究,參與率為86.1％。398例參與溯源調(diào)查的HIV感染者中,有396例有過(guò)性行為經(jīng)歷,累計(jì)報(bào)告5183名性伴,包括100例經(jīng)男男性接觸傳

7、播的HIV感染者共報(bào)告男男同性性伴1534名。86.7％(343/396)報(bào)告了包括配偶或固定性伴在內(nèi)的2名及2名以上的性伴。HIV感染者與其報(bào)告的性伴共組成288個(gè)相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)行為子網(wǎng)絡(luò),其中,5.9％(17/288)性行為網(wǎng)絡(luò)由兩人組成,10.4％(30/288)由3-5人組成,19.1％(50/288)由6-10人組成,33.7％(97/288)由11-20人組成,30.9％(89/288)性行為網(wǎng)絡(luò)規(guī)模在20人以上。其中,29

8、個(gè)性行為網(wǎng)絡(luò)同時(shí)含有男男同性性伴和異性性伴。398名指示病例共提及1403名最熟悉的高危接觸者,其中320名前來(lái)接受HIV檢測(cè),檢測(cè)參與率為22.8％。結(jié)果新發(fā)現(xiàn)125例HIV陽(yáng)性,陽(yáng)性檢出率為39.1％,其中配偶或異性固定性伴HIV陽(yáng)性檢出率為34.9％(74/212),男男同性性伴HIV陽(yáng)性檢出率為54.3％(53/94)。
　　2.臺(tái)州地區(qū)HIV感染者隨訪隊(duì)列研究
　　2009年底,285例HIV/AIDS病例納入隊(duì)列

9、研究,其中完成一年隨訪的有264例,隨訪率為92.6％。264.例隨訪的HIV/AIDS病例中,有262例報(bào)告在確認(rèn)感染HIV前有過(guò)性行為,他們累計(jì)提供性伴4012名,整體網(wǎng)絡(luò)的規(guī)模為4274,平均每個(gè)研究對(duì)象報(bào)告15.3±15.9名(中位數(shù)為12名)性伴;經(jīng)過(guò)為期一年的隨訪,有168例報(bào)告在近一年內(nèi)有性行為,他們共提供246名性伴,整體性行為網(wǎng)絡(luò)規(guī)模414,平均每個(gè)對(duì)象報(bào)告1.5±2.3名(中位數(shù)1名)性伴。
　　經(jīng)過(guò)為期一年的

10、隨訪,經(jīng)異性性接觸傳播的HIV感染者的高危接觸者類別構(gòu)成發(fā)生了較大的變化,確認(rèn)感染HIV前主要以商業(yè)性性伴為主,占56.1％;在基線調(diào)查及最近一年隨訪期內(nèi),高危接觸者類別轉(zhuǎn)變成以配偶或固定性伴為主,分別占50.1％和84.4％。經(jīng)男男同性性接觸傳播的HIV感染者的高危接觸者類別,確認(rèn)感染HIV前主要以非商業(yè)非固定性伴為主,占57.3％,在基線調(diào)查和最近一年隨訪期內(nèi),高危接觸者構(gòu)成分別以非商業(yè)非固定性伴、商業(yè)性性伴為主,分別占55.4％和

11、52.4％。
　　以確認(rèn)感染HIV到基線調(diào)查不同時(shí)間長(zhǎng)度為分層變量,經(jīng)異性性接觸為傳播途徑的HIV感染者,在確認(rèn)感染HIV前,與配偶或固定性伴發(fā)生性行為的頻率平均每月4次及以上的占(75.0-91.5)％,性行為過(guò)程中從未使用安全套的比例占(69.4-80.8)％;與非商業(yè)非固定性伴、商業(yè)性性伴發(fā)生性行為的頻率平均每月4次及以上的分別占(13.3-35.7)％和(37.5-68.5)％,性行為過(guò)程中從未使用安全套的比例分別占(32

12、.0-46.2)％和(21.8-41.4)％;在一年的隨訪期內(nèi),與配偶或固定性伴發(fā)生性行為的頻率平均每月4次及以上的占(86.4-91.1)％,但性行為過(guò)程中每次均使用安全套者所占的比例為(90.9-98.2)％,高于基線調(diào)查時(shí)所占比例。與HIV確認(rèn)之前和基線調(diào)查相比,隨訪時(shí)HIV/AIDS病例提及的商業(yè)性、非商業(yè)性異性性伴規(guī)模顯著減小。同時(shí),與商業(yè)性性伴、非商業(yè)性性伴發(fā)生性行為時(shí)絕大多數(shù)使用安全套,僅個(gè)別HIV感染者在性行為過(guò)程中不使

13、用安全套。經(jīng)男男同性性接觸傳播的HIV感染者,在確認(rèn)感染HIV前,與高危接觸者性行為的頻率平均每月4次及以上的占100％,性行為過(guò)程中每次都使用安全套的僅占14.5％。在最近一年的隨訪期內(nèi),他們與高危接觸者發(fā)生性行為的頻率平均每月4次及以上的占94.7％,在性行為過(guò)程中每次使用安全套的比例上升,占54.5％,有40.9％的HIV感染者與高危接觸者在發(fā)生性行為時(shí)有時(shí)使用安全套。
　　3.臺(tái)州地區(qū)MSM人群艾滋病危險(xiǎn)行為網(wǎng)絡(luò)與分子流行

14、病學(xué)研究
　　研究期間共發(fā)現(xiàn)MSM人群HIV陽(yáng)性者111例,其中包括49例經(jīng)以HIV陽(yáng)性MSM為核心開(kāi)展的第一輪溯源調(diào)查所發(fā)現(xiàn),3例經(jīng)第二輪溯源調(diào)查所發(fā)現(xiàn)。作為指示病例的HIV感染者報(bào)告他們最熟悉的高危接觸者性行為網(wǎng)絡(luò)規(guī)模中位數(shù)為8位(最小值1,最大值80),其中有23.8％超過(guò)21位,20.8％在11-20位之間。MSM人群HIV陽(yáng)性者與他們報(bào)告的高危接觸者共形成49個(gè)相對(duì)獨(dú)立的子網(wǎng)絡(luò),其中29個(gè)子網(wǎng)絡(luò)同時(shí)包含男男同性性伴和異性

15、性伴。高危接觸者類別以男男同性性伴為主,約占90％,在發(fā)生性行為時(shí)每次均使用安全套的比例較低,僅占6.6％。
　　綜合分析env和gag基因序列,臺(tái)州地區(qū)HIV陽(yáng)性MSM感染的HIV病毒株存在CRF01AE、CRF07BC和B亞型等3種基因亞型,以CRF01AE為主,以特異性env,gag基因擴(kuò)增分別占73.3％和72.1％;其中有2例同時(shí)存在CRF01AE與CRF07BC兩種亞型,2例同時(shí)存在CRF01AE與B兩種亞型,3例同時(shí)

16、存在B與CRF07_BC兩種亞型。綜合艾滋病相關(guān)危險(xiǎn)行為流行病學(xué)調(diào)查和分子生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果,有18個(gè)行為子網(wǎng)絡(luò)內(nèi)各個(gè)體之間不僅存在流行病學(xué)意義上行為學(xué)關(guān)聯(lián),而且子網(wǎng)絡(luò)內(nèi)至少有2個(gè)及以上個(gè)體感染的HIV基因亞型一致,基因序列聚集在一起,提示他們之間存在直接HIV傳播關(guān)系。6個(gè)行為子網(wǎng)絡(luò)盡管他們存在著流行病學(xué)意義上的行為學(xué)關(guān)聯(lián),但系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)分析結(jié)果提示他們之間不存在直接HIV傳播關(guān)系。另外還有11個(gè)子網(wǎng)絡(luò),由于各種原因無(wú)法檢測(cè)出子網(wǎng)絡(luò)內(nèi)某些個(gè)

17、體的HIV基因亞型,目前無(wú)法準(zhǔn)確判斷他們之間HIV傳播關(guān)系。
　　研究結(jié)論：
　　1.以HIV感染者為核心的溯源調(diào)查工作能高效發(fā)現(xiàn)常規(guī)工作中難以發(fā)現(xiàn)的HIV感染者,這種方法不僅適用于艾滋病高流行區(qū),同樣適用于以性接觸傳播途徑為主的艾滋病相對(duì)低流行區(qū)。
　　2.臺(tái)州地區(qū)HIV感染者與其高危接觸者性行為及行為網(wǎng)絡(luò)關(guān)系復(fù)雜,且危險(xiǎn)行為方式隱蔽。特別是MSM人群該特征尤為顯著,存在著HIV廣泛傳播風(fēng)險(xiǎn)。
　　3.在確認(rèn)感

18、染HIV前后及經(jīng)過(guò)為期一年的隨訪,HIV感染者的性行為及行為網(wǎng)絡(luò)發(fā)生顯著變化。即由原先密集復(fù)雜的性行為網(wǎng)絡(luò)變?yōu)橄∈?、松散的不易HIV傳播的行為網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。高危接觸者類別以非配偶或非固定性伴為主向以配偶或固定性伴二人組成為主轉(zhuǎn)變。危險(xiǎn)行為及行為網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的改變可有效減少其流行病學(xué)傳染源意義和HIV續(xù)發(fā)二代傳播。
　　4.臺(tái)州地區(qū)HIV陽(yáng)性MSM人群中HIV亞型以CRF01AE為主,約占75％,同時(shí)存在B和CRF07BC亞型,且存在同時(shí)感