雞矢藤提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性高尿酸血癥的影響.pdf

1、高尿酸血癥(Hyperuricemia)是由于嘌呤代謝紊亂致尿酸生成增多或因腎臟排泄障礙而引發(fā)，與痛風(fēng)發(fā)病高度相關(guān)，是產(chǎn)生痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和尿酸性腎臟損害的重要生化基礎(chǔ)。雞矢藤提取物(Extracts 0fPaederia.Scandens，EPS)是從茜草科雞矢藤屬植物雞矢藤中提取的一類(lèi)有效成分，其主要活性成份為雞矢藤苷、雞矢藤次苷、車(chē)葉草苷、r-谷甾醇及揮發(fā)油等?，F(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為，雞矢藤性平、味甘、微苦，具有祛風(fēng)利濕、消炎止痛等多種功效

2、。但有關(guān)EPS對(duì)高尿酸血癥的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。本課題主要研究EPS對(duì)實(shí)驗(yàn)性高尿酸血癥的影響并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討。 主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1 EPS對(duì)正常小鼠的影響結(jié)果顯示，EPS(6.30、3.15、1.57 g/kg，ig，qd×14d)對(duì)正常小鼠血清尿酸水平及肝臟黃嘌呤氧化酶(Xanthien oxidase，XO)的活性無(wú)明顯影響，對(duì)小鼠的體重也無(wú)明顯影響。 2 EPS對(duì)酵母膏致小鼠高尿酸血癥的影響

3、選用酵母膏(30 g/kg，ig，qdxl4d)為造模試劑制備小鼠高尿酸血癥模型。結(jié)果顯示，EPS(6.30、3.15、1.57 g/kg，ig，qdxl4d)可顯著降低酵母膏致高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平并使其恢復(fù)至正常水平，且可明顯抑制高尿酸血癥小鼠肝臟XO的活性。提示EPS的降尿酸作用可能與其抑制XO的活性有關(guān)。 3 EPS對(duì)酵母膏和氧嗪酸鉀致小鼠高尿酸血癥的影響選用酵母膏(30 g/kg，ig，qdx14d)和氧嗪酸鉀

4、(300mg/kg，ip，14th，qd)為造模試制備小鼠高尿酸血癥模型。結(jié)果顯示，EPS(6.30、3.15、1.57 g/kg，ig，qdx14d)可顯著降低酵母膏和氧嗪酸鉀致高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平，明顯抑制模型小鼠的肝臟XO活性，對(duì)小鼠的體重及血清肌酐和尿素氮含量無(wú)明顯影響；EPS(6.30g/kg，ig,qdx14d)可降低模型小鼠的血清腺苷脫氨酶(Adenosine deaminase，ADA)活性。提示EPS的降尿酸作

5、用與其抑制肝臟XO的活性及降低血清中的ADA活性有關(guān)，同時(shí)也說(shuō)明雞矢藤提取物具有較高的安全性。 4 EPS對(duì)氧嗪酸鉀致大鼠高尿酸血癥的影響選用氧嗪酸鉀(200 mg/kg，ip，14th,qd)為造模試劑制各大鼠高尿酸血癥模型。結(jié)果表明，EPS(4.50、2.25、1.125g/kg，ig，qdx14d)均可明顯降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平，顯著抑制模型大鼠肝臟XO活性，對(duì)大鼠血清和肝臟的ADA活性無(wú)明顯改變；EPS(4.

6、50、2.25 g/kg，ig，qd×14d)可顯著提高高尿酸血癥大鼠尿酸分級(jí)排泄。提示EPS的降尿酸作用可能主要通過(guò)促進(jìn)尿酸排泄和抑制XO活性?xún)蓷l途徑實(shí)現(xiàn)的。 5 EPS在體外對(duì)XO活性的影響EPS體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，EPS(1.60、0.80、0.40 g/L)可以抑制XO活性，Lineweaver-Burk作圖可以看出EPS對(duì)XO的抑制呈混合型抑制作用。提示EPS的降尿酸作用很可能與其抑制XO的活性有關(guān)，IC50為1.00