卵巢上皮性癌組織中CD133和ALDH1蛋白的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、卵巢上皮性癌（Epithelial ovarian cancer，簡稱卵巢癌）是婦科常見的惡性腫瘤，由于缺乏有效的早期診斷方法以及腫瘤的耐藥性和高復(fù)發(fā)率，目前治療效果并不理想。因而卵巢癌的早期診斷和如何解決卵巢癌的復(fù)發(fā)和耐藥問題不僅是腫瘤研究的熱點之一，也是提高患者生存率的關(guān)鍵。
　　腫瘤干細(xì)胞存在于腫瘤組織中，具有自我更新、多向分化和起始腫瘤的潛能，可以分化成形態(tài)功能各異的腫瘤細(xì)胞，對腫瘤的形成和惡性轉(zhuǎn)移起重要作用，也是腫瘤復(fù)發(fā)

2、和治療失敗的根源。卵巢癌腫瘤干細(xì)胞學(xué)說的提出為卵巢癌的早期診斷和臨床治療提供了新的靶點。由于對卵巢癌中正常卵巢表面上皮中干細(xì)胞表型相關(guān)信息的缺乏，目前只能依靠已知的與卵巢表面上皮相關(guān)的干細(xì)胞標(biāo)志物去鑒定及分離卵巢癌的腫瘤干細(xì)胞，如CD133、CD44/CD117、Lgr5和ALDH1。因此確定卵巢癌的腫瘤干細(xì)胞的表面標(biāo)記物是目前針對卵巢癌診斷和靶向治療的熱點。
　　目的:通過觀察卵巢癌組織中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物CD133和ALDH1的

3、表達(dá)，研究其與腫瘤進(jìn)展和臨床病理特征的關(guān)系，探討CD133和ALDH1表達(dá)的相關(guān)性，明確CD133和ALDH1作為卵巢癌腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物的生物學(xué)的意義。
　　方法:以72例石蠟包埋的人體卵巢癌組織標(biāo)本為研究對象，平均年齡50.6歲。其中Ⅰ、Ⅱ期共33例，Ⅲ、Ⅳ期共39例;高分化8例，中分化20例，低分化44例;20例正常卵巢組織和20例卵巢良性腫瘤組織作為對照，通過免疫組織化學(xué)技術(shù)(immunohistochemistry)（SP

4、法）觀察組織中干細(xì)胞標(biāo)記物CD133和ALDH1的表達(dá)，研究其與腫瘤進(jìn)展及臨床病理特征的關(guān)系，探討CD133和ALDH1表達(dá)的相關(guān)性及臨床生物學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1 CD133在卵巢癌中的表達(dá)
　　CD133蛋白的表達(dá)主要位于細(xì)胞質(zhì)中，呈棕黃色顆粒。正常卵巢組織CD133蛋白的表達(dá)顯著低于卵巢良性腫瘤和卵巢上皮性癌組織中CD133蛋白的表達(dá)，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）;卵巢良性腫瘤CD133蛋白的表達(dá)與

5、卵巢上皮性癌組織比較，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在卵巢癌組織中，CD133蛋白的表達(dá)隨著手術(shù)病理分期的升高而升高(P＜0.05);隨著腫瘤分化程度的不同，從高分化到低分化，CD133蛋白的表達(dá)逐漸增高(P＜0.05);CD133蛋白表達(dá)與年齡、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　2 ALDH1在卵巢癌中的表達(dá)
　　與正常卵巢組織中ALDH1蛋白的表達(dá)相比，卵巢良性腫瘤組織與卵巢上皮性癌組織中

6、ALDH1蛋白的表達(dá)均升高（均P＜0.05）;卵巢良性腫瘤組織中ALDH1蛋白的表達(dá)顯著低于卵巢上皮性癌組織的表達(dá)(P＜0.05)。在卵巢癌組織中，ALDH1蛋白的表達(dá)隨著手術(shù)病理分期的升高而升高（P＜0.05）;隨著腫瘤分化程度的不同，從高分化到低分化，ALDH1蛋白的表達(dá)逐漸增高(P＜0.05);ALDH1蛋白表達(dá)與年齡、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)無相關(guān)性(P＞0.05)。
　　3 CD133和ALDH1在卵巢癌中表達(dá)的相關(guān)

7、性
　　CD133和ALDH1蛋白表達(dá)在卵巢上皮性癌中的表達(dá)呈正相關(guān)，有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.727，P＜0.01）。CD133+ALDH1+組與非雙陽性卵巢上皮性組織比較，在手術(shù)病理分期、腫瘤分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面均有差別，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P值分別為0.015、0.032、0.003）;CD133+ALDH1+組卵巢癌患者的無瘤生存率明顯低于非雙陽性組卵巢癌患者，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006)。
　　結(jié)論:CD