基于遺傳及非遺傳因素對華法林個體化給藥方案的研究.pdf

1、目的：探討華法林抗凝治療患者基線信息、維生素K環(huán)氧化物還原酶復合物1基因(VKORC1)和細胞色素P450酶2C9*3（CYP2C9*3）基因多態(tài)性與華法林用藥劑量之間的關系，并建立合理的華法林個體化給藥模型。
　　 方法：應用PCR-RFLP法與基因測序法，檢測228例長期口服華法林抗凝治療患者的CYP2C9*3及VKORC1基因多態(tài)性，并按基因型分組，分別比較CYP2C9*3和VKORC1不同基因型間華法林日平均劑量的差異。

2、結合患者的基線信息，應用多元逐步回歸分析擬合華法林劑量模型。
　　 結果：228例口服華法林抗凝治療患者CYP2C9*3等位基因A和C的頻率分別為98.2％和1.98％;VKORC11173等位基因T和C的頻率分別為91.45％和8.55％；且VKORC11173與VKORC1-1639存在連鎖不平衡，研究對象與HardyWeinberg平衡(H-W)的符合程度的x2檢驗表明樣本具有群體代表性。其中，CYP2C9*3AC基因型患

3、者的華法林日平均服用劑量（1.70mg±0.60mg）要低于CYP2C9*3AA型患者（2.95mg士1.37mg）；VKORC1突變型患者（CT型和CC型）華法林日平均劑量（4.18mg士2.01mg）要高于野生型（TT型）患者(2.65mg±1.04mg)：年齡小于50周歲的患者其日平均劑量要高于50周歲以上的患者，且患者年齡每增加10歲服用劑量減少1.07mg，以上差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。此外，患者身高每增加10cm

4、劑量減少0.41mg。
　　 結論：華法林在臨床應用過程中表現(xiàn)出較大的個體差異，這種差異可能受CYP2C9*3和VKORC1基因多態(tài)性及年齡、身高等因素的影響。本研究最終擬合得到的給藥模型（可解釋33.4％的華法林劑量差異）為：Dose(mg/d)=-2.33+0.306Sex-0.027Age+0.008Weight+0.017Height-0.063CYP2C9*3+1.501VKORC1。該公式計算出的華法林給藥劑量可為臨