華法林個體化抗凝劑量多元回歸方程臨床驗證研究.pdf

1、目的：評價采用華發(fā)林個體化抗凝劑量多元回歸方程及臨床經驗性給藥兩種不同方法給予患者華發(fā)林劑量，對INR為基礎的療效和安全終點的影響的差異。 方法：125例符合使用華發(fā)林入組標準的患者知情同意后隨機分為個體化組(58例)和經驗治療組(67例)，其目標國際標準化比率(INR)2.0-3.0，并記錄患者的年齡、性別、身高、體重、INR等，個體化組根據華發(fā)林個體化抗凝劑量多元回歸方程計算出患者所需使用的劑量后給藥，回歸方程公式為D=6.

2、22-0.011(Age)+0.017(Weig-ht)-0.775(CYP*3)-3.397( VKORC1-x1)-4.803( VKORC1-x2)包括CYP2C9以及VKORC1(-1639G>A)基因型以及患者年齡和體重，經驗治療組按照臨床常規(guī)治療劑量給藥。凝血酶原時間(PT)國際標準化比率(INR)常規(guī)測量時間為0，3，5，8，15，30，60天。所有患者觀察期為兩個月。利用聚合酶鏈反應(PCR)和限制性內切酶片段長度多態(tài)性

3、(RFLP)技術檢測CYP2C9以及VKORC1(-1639G>A)基因型。 結果： 1.對每個不同基因型患者需求華法林劑量分析，VKORC1(-1639G>A)GA+GG型病人，華法林平均劑量明顯高于AA型病人(17.60±3.58 mg/wk vs12.91±5.10 mg/wk，p＝0.001)；CYP2C9*1/*1型病人華法林平均劑量高于雜合子*1/*3型病人(14.67±4.79 mg/wk vs9.77±2

4、.03 mg/wk，p=0.006)，進一步驗證了我們以前的研究結果。 2.從每個患者所給劑量分析，個體化組通過公式預測華法林初始劑量更接近穩(wěn)定劑量(P<0.001)，且其劑量改變0.46±0.33mg，而經驗治療組劑量改變?yōu)?.95±0.41mg，其差異有顯著性( P=0.002)，因此，通過個體化計算預測華法林初始劑量更接近穩(wěn)定治療劑量且劑量改變少。 3.對每個患者所給劑量達目標INR范圍分析可見，個體化組通過公式計

5、算，在目標范圍值之外的百分比為25.9±5.8％，經驗治療組為41.8±6.0％，個體化治療組降低15.9±0.2％(P<0.05)可見通過個體化計算可以使更多的患者直接進入INR目標值范圍，但在個體化組不同基因型目標INR范圍外百分比分析中，情況如下：野生基因型(AA和*1/*1)24.4±7.1％、多變異體攜帶者(GG和*1/*3，GA和*1/*3)14.3±1.8％、單變異體基因型病人(GA和*1/*1，GG和*1/*1，AA和*

6、1/*3)40.0±3.2％，結果提示野生基因型、多變異體攜帶者與單變異體基因患者相比，在目標INR范圍外百分比有明顯下降趨勢，但無統(tǒng)計學意義(P分別為0.1821，0.1586)。 4.對每個達到目標INR值時間分析，個體化組為7.06±3.15天，經驗治療組為10.58±5.11天，達到目標1NR提前了3.52±1.96天(P＝0.002)，可見通過多元回歸方程進行個體化計算華法林的劑量可使達到目標INR值的時間更早。

7、 5.對每個病人不良事件發(fā)生率分析，個體化組為3.4±2.4％，經驗治療組為14.9±4.4％，減少了11.5±2.0％(p=0.0298)，而對等位基因攜帶者INR>4的危險性分析，個體化組為5.2±2.9％，經驗治療組為19.3±4.8％，減少了14.1±1.9％(P=0.0176)，因此通過華法林個體化抗凝劑量多元回歸方程給予患者劑量可使病人不良事件發(fā)生率、1NR>4危險性減少。 結論：華發(fā)林個體化抗凝劑量多元回歸方程可