腺相關(guān)病毒-sTNFRⅡ-Fc基因治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究.pdf

1、 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見(jiàn)的慢性自身免疫疾病，雖然對(duì)RA的致病機(jī)理目前還不十分清楚，但均公認(rèn)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)參與介導(dǎo)了整個(gè)病理過(guò)程。腫瘤壞死因子α(TNF α)是巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞活化后產(chǎn)生的一種多功能細(xì)胞因子，同時(shí)也是重要的炎癥因子，與包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的眾多自身免疫疾病密切相關(guān)。腺相關(guān)病毒載體(adeno-associated virus,AAV)由于可介導(dǎo)外源基因的長(zhǎng)期表達(dá)、免疫原性弱、宿主范圍廣等特點(diǎn)是基因治療中具有優(yōu)

2、勢(shì)前景的載體之一。本研究構(gòu)建了分別攜帶人或大鼠腫瘤壞死因子Ⅱ型受體胞外區(qū)和免疫球蛋白IgG1Fc段融合基因(sTNFR：Fc)的1、2型重組腺相關(guān)病毒(AAV1,AAV2)，在對(duì)所構(gòu)建的重組病毒序列和載體理化指標(biāo)進(jìn)行確證分析后，首先于體外對(duì)其表達(dá)能力和TNF α中和活性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明所構(gòu)建的重組腺相關(guān)病毒載體可于體外表達(dá)所攜帶的人或大鼠來(lái)源的融合基因，但不同血清型載體在體外的表達(dá)量無(wú)顯著差異。本研究成果可為以腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)的類