扶正抗艾顆粒對實驗小鼠的免疫提高及毒理學研究.pdf

1、目的：扶正抗艾顆粒由黃芪、黨參、甘草等中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝加工制成，具有“益氣扶正、活血解毒”的功效。臨床上主要用于艾滋病靜止期和發(fā)病期的“氣虛瘀毒”證。 本研究通過藥理學實驗，觀察扶正抗艾顆粒免疫提高的主要藥理作用，評價其療效，為該藥的臨床試驗提供藥理學依據(jù)；對灌服雙脫氧肌苷(DDI)的小鼠聯(lián)合應用扶正抗艾顆粒的觀察，探討本方是否能夠減輕或保護西藥DDI引起的肝腎組織結構的損傷，為中藥復方治療艾滋病增效減毒的應用做一初步探討；觀察經(jīng)

2、口服扶正抗艾顆粒的單次最大給藥量，研究對小鼠產生的毒性反應及嚴重程度，探討無毒反應的最大劑量，為臨床安全用藥和長期毒性試驗的劑量設計提供依據(jù)。 方法：本文對扶正抗艾顆粒的主要藥效學作用及急性毒性作用進行了研究。采用氫化可的松注射液致免疫低下小鼠模型，灌服高、中、低三個劑量組的中藥共4周，同時采用香菇菌多糖片作為陽性對照組，試驗時用摘眼球法取小鼠外周血經(jīng)流式細胞儀檢測，觀察T淋巴細胞亞群CD4<'+>細胞、CD8<'+>細胞、CD

3、4<'+>/CD8<'+>的變化情況；解剖取小鼠的胸腺和脾臟，計算其臟器質量指數(shù)的變化；采用氫化可的松注射液致免疫低下小鼠模型，灌服抗病毒西藥雙脫氧肌苷(DDI)，同時加用中藥高、中、低三個劑量與單純西藥DDI組比較，取肝、腎組織做切片，電鏡下觀察其組織的超微結構變化情況；用相當于成人平均體重(60kg)等效139倍的劑量給小鼠單次灌胃給藥，對扶正抗艾顆粒進行了急性毒性試驗，觀察受試小鼠給藥后0天、7天、14天的體重變化及其它一般情況。

4、 結果： 1．扶正抗艾顆粒對免疫低下小鼠T淋巴細胞亞群CD4<'+>、CD8<'+>細胞的影響實驗中，扶正抗艾顆粒中劑量(0.11g/ml)組與模型組比較，小鼠外周血中的CD4<'+>、CD8<'+>細胞百分數(shù)值和其比值明顯增加，且有顯著性差異，含量與正常對照組和香菇多糖片對照組比較無顯著性差異。 2．扶正抗艾顆粒對免疫低下小鼠脾臟和胸腺質量指數(shù)的影響實驗中，扶正抗艾顆粒中劑量(0.11g/ml)組均能明顯增加小

5、鼠的胸腺和脾臟的臟器質量指數(shù)，對受免疫抑制低下的小鼠免疫器官有較好的恢復作用，與模型組比較有顯著性差異。 3．扶正抗艾顆粒對服用雙脫氧肌苷(DDI)小鼠減毒作用的實驗研究中，觀察了DDI小鼠加服高、中、低劑量中藥后的肝臟、腎臟組織的超微結構。結果顯示扶正抗艾顆粒低劑量(0.055g/ml)組與西藥DDI對照組比較，西藥DDI聯(lián)合低劑量中藥組對小鼠肝臟、腎臟的組織結構形態(tài)改變有一定保護作用。 4．扶正抗艾顆粒的急性毒性試驗

6、中，用折合生藥量為114.2g/kg、相當于成人平均體重(60kg)139倍的劑量灌服，服藥20-30分鐘后部分小鼠出現(xiàn)活動減少、毛發(fā)豎立、精神呆滯等癥狀，2小時后逐漸恢復，觀察14天未發(fā)現(xiàn)死亡，試驗小鼠與對照組比較體重無顯著性差異。 結論：扶正抗艾顆粒能夠提高或改善免疫低下小鼠的免疫狀況，可顯著增加小鼠外周血中T淋巴細胞亞群CD4<'+>、CD8<'+>細胞百分數(shù)值比及其比值，還能夠增加小鼠免疫器官的臟器質量指數(shù)，提示本方對免

7、疫低下小鼠有很好的免疫調節(jié)作用，反映該藥具有與其臨床適應癥相一致的藥理作用；通過對服用西藥DDI聯(lián)合中藥低劑量組與西藥DDI對照組小鼠的肝腎組織超微結構對比觀察，加服中藥低劑量組的肝、腎組織結構較為清晰，各類細胞基本正常，西藥DDI組與之比較，組織結構有明顯的差異，結構邊界不清、各類細胞紊亂、線粒體腫脹破損，有關作用機理有待進一步探討；以折合生藥量為114.2g/kg、相當于成人平均體重(60kg)139倍的劑量經(jīng)口服灌胃給藥動物未出現(xiàn)