通便玉蓉丸的毒理學實驗研究.pdf

1、目的：
　　 通過通便玉蓉丸的急性毒性實驗和六個月長期毒性實驗，分析評價通便玉蓉丸是否有毒性及毒性的大小和中毒的反應癥狀，從而判斷其毒性作用劑量及靶器官，為臨床研究提供客觀的依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.通便玉蓉丸急性毒性實驗
　　 預實驗的結(jié)果不能測出通便玉蓉丸的半數(shù)致死量(LD50)，故只進行最大給藥量實驗。將40只雌雄各半KM小鼠，按體重隨機分成給藥組和對照組，每組20只。適應飼養(yǎng)1天后，一日足量

2、給藥，給藥后常規(guī)飼養(yǎng)并連續(xù)觀察14天。當天給藥三次，間隔6小時(h)；給藥組：每次以實驗藥粉可供灌胃最大濃度(0.75g/ml)、最大體積(0.4ml/10g)灌胃；對照組：給予等體積的蒸餾水。給藥當天，嚴密觀察小鼠外觀形態(tài)、行為活動、呼吸、攝食、分泌物、排泄物以及死亡和中毒反應等情況。給藥結(jié)束后繼續(xù)觀察并記錄死亡及毒副反應癥狀，測前7天、14天小鼠體重及攝食量。觀察期結(jié)束后，脫椎處死小鼠，尸解觀察主要臟器組織有無病變，并測肝、心、脾、

3、肺、腎的濕重，并與胃、大小腸一并放入固定液中送檢。確定最大耐受量。
　　 2.通便玉蓉丸長期毒性實驗
　　 180只雌雄各半SD大鼠適應性飼養(yǎng)一周，按體重隨機分為對照組和高、中、低劑量組，每組45只，受試藥物按60kg成人每日服用60g(生藥量)等效換算，高、中、低劑量組分別等效于成人量的42、21、10.5倍，即分別為42g/kg·d-1、21g/kg·d-1、10.5g/kg·d-1，給藥體積均為1.5ml/100g

4、，其中高劑量組每日給藥2次。連續(xù)給藥6個月，每周給藥6天，記錄體重，攝食攝水量各一次。每日觀察動物外觀體征、行為活動、呼吸、腺體分泌、糞便性狀、死亡情況以及中毒反應。給藥3、6個月后，每組分別處死1/3動物檢測血液學、血液生化學，尸解大鼠稱取主要臟器重量并計算臟器系數(shù)，并將主要臟器及組織固定、包埋、切片、光鏡下觀察病理變化。其余大鼠停藥4周后處死，檢測內(nèi)容及方法同前。
　　 結(jié)果：
　　 1.通便玉蓉丸急性毒性
　

5、　 實驗未見小鼠死亡及中毒反應，給藥當天小鼠群居少動，藥效作用使給藥組小鼠出現(xiàn)質(zhì)潤黑便(稍稀)，給藥后第一天給藥組體重和攝食量改變，之后逐漸恢復正常。觀察給藥組動物主要臟器鏡檢色、質(zhì)均未發(fā)現(xiàn)病變，臟器濕重及系數(shù)與對照組比較無統(tǒng)計學差異。測得最大耐受量≥180g/kg(生藥量)，相當于臨床成人(60kg計)每日用量1g/kg(生藥量)的180倍。
　　 2.通便玉蓉丸長期毒性實驗
　　 給藥組大鼠因操作緣故在不同時期死亡

6、5只，但未見中毒反應；給藥期觀察到大鼠有黑潤便、黑稀藥便等現(xiàn)象；各組大鼠體重增長趨勢基本一致，在給藥期高劑量組雄性大鼠體重與對照組比較具有統(tǒng)計學差異的較多，并低于對照組；各給藥組攝食攝水量與對照組比較具有統(tǒng)計學差異的較少；給藥期各給藥組大鼠的血液學、血液生化學與對照組比較個別指標有統(tǒng)計學差異；各時期各給藥組的臟器濕重及系數(shù)與對照組比較具有統(tǒng)計學差異的較少；各時期高劑量組與對照組中有1/15或2/15大鼠的肺和小腸有相同的病理改變，余肝、

7、心、脾、腎、胸腺、甲狀腺、頜下腺、腎上腺、食管、氣管、胰腺、胃、大腸、腸系膜淋巴結(jié)、脊髓、膀胱、卵巢、子宮、陰道、腦、垂體、睪丸、附睪、前列腺、坐骨神經(jīng)、胸骨(骨、骨髓)、主動脈等主要臟器的系統(tǒng)尸解和病理組織學檢查，未見明顯異常病理改變。
　　 結(jié)論：
　　 1.通便玉蓉丸急性毒性實驗小鼠最大耐受量≥180g/kg(生藥量)，相當于臨床成人(60kg計)每日用量1g/kg(生藥量)的180倍。
　　 2.通便玉蓉

8、丸高劑量組對雄性大鼠體重有抑制作用。
　　 3.通便玉蓉丸高劑量組對大鼠的攝食量有一定的抑制作用。
　　 4.通便玉蓉丸對大鼠攝水量基本無影響。
　　 5.通便玉蓉丸對大鼠血液學指標和血液生化學指標的影響具有可逆性且無延遲反應。
　　 6.通便玉蓉丸對大鼠臟器濕重及臟器系數(shù)無明顯影響。
　　 7.通便玉蓉丸對大鼠臟器病理組織學無影響。
　　 8.通便玉蓉丸無毒副作用，實驗大鼠連續(xù)服用安全。