通便玉蓉丸的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 通過(guò)通便玉蓉丸的急性毒性實(shí)驗(yàn)和六個(gè)月長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，分析評(píng)價(jià)通便玉蓉丸是否有毒性及毒性的大小和中毒的反應(yīng)癥狀，從而判斷其毒性作用劑量及靶器官，為臨床研究提供客觀的依據(jù)。
　　 方法：
　　 1.通便玉蓉丸急性毒性實(shí)驗(yàn)
　　 預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不能測(cè)出通便玉蓉丸的半數(shù)致死量(LD50)，故只進(jìn)行最大給藥量實(shí)驗(yàn)。將40只雌雄各半KM小鼠，按體重隨機(jī)分成給藥組和對(duì)照組，每組20只。適應(yīng)飼養(yǎng)1天后，一日足量

2、給藥，給藥后常規(guī)飼養(yǎng)并連續(xù)觀察14天。當(dāng)天給藥三次，間隔6小時(shí)(h)；給藥組：每次以實(shí)驗(yàn)藥粉可供灌胃最大濃度(0.75g/ml)、最大體積(0.4ml/10g)灌胃；對(duì)照組：給予等體積的蒸餾水。給藥當(dāng)天，嚴(yán)密觀察小鼠外觀形態(tài)、行為活動(dòng)、呼吸、攝食、分泌物、排泄物以及死亡和中毒反應(yīng)等情況。給藥結(jié)束后繼續(xù)觀察并記錄死亡及毒副反應(yīng)癥狀，測(cè)前7天、14天小鼠體重及攝食量。觀察期結(jié)束后，脫椎處死小鼠，尸解觀察主要臟器組織有無(wú)病變，并測(cè)肝、心、脾、

3、肺、腎的濕重，并與胃、大小腸一并放入固定液中送檢。確定最大耐受量。
　　 2.通便玉蓉丸長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)
　　 180只雌雄各半SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，按體重隨機(jī)分為對(duì)照組和高、中、低劑量組，每組45只，受試藥物按60kg成人每日服用60g(生藥量)等效換算，高、中、低劑量組分別等效于成人量的42、21、10.5倍，即分別為42g/kg·d-1、21g/kg·d-1、10.5g/kg·d-1，給藥體積均為1.5ml/100g

4、，其中高劑量組每日給藥2次。連續(xù)給藥6個(gè)月，每周給藥6天，記錄體重，攝食攝水量各一次。每日觀察動(dòng)物外觀體征、行為活動(dòng)、呼吸、腺體分泌、糞便性狀、死亡情況以及中毒反應(yīng)。給藥3、6個(gè)月后，每組分別處死1/3動(dòng)物檢測(cè)血液學(xué)、血液生化學(xué)，尸解大鼠稱取主要臟器重量并計(jì)算臟器系數(shù)，并將主要臟器及組織固定、包埋、切片、光鏡下觀察病理變化。其余大鼠停藥4周后處死，檢測(cè)內(nèi)容及方法同前。
　　 結(jié)果：
　　 1.通便玉蓉丸急性毒性
　

5、　 實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)小鼠死亡及中毒反應(yīng)，給藥當(dāng)天小鼠群居少動(dòng)，藥效作用使給藥組小鼠出現(xiàn)質(zhì)潤(rùn)黑便(稍稀)，給藥后第一天給藥組體重和攝食量改變，之后逐漸恢復(fù)正常。觀察給藥組動(dòng)物主要臟器鏡檢色、質(zhì)均未發(fā)現(xiàn)病變，臟器濕重及系數(shù)與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。測(cè)得最大耐受量≥180g/kg(生藥量)，相當(dāng)于臨床成人(60kg計(jì))每日用量1g/kg(生藥量)的180倍。
　　 2.通便玉蓉丸長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)
　　 給藥組大鼠因操作緣故在不同時(shí)期死亡

6、5只，但未見(jiàn)中毒反應(yīng)；給藥期觀察到大鼠有黑潤(rùn)便、黑稀藥便等現(xiàn)象；各組大鼠體重增長(zhǎng)趨勢(shì)基本一致，在給藥期高劑量組雄性大鼠體重與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的較多，并低于對(duì)照組；各給藥組攝食攝水量與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的較少；給藥期各給藥組大鼠的血液學(xué)、血液生化學(xué)與對(duì)照組比較個(gè)別指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；各時(shí)期各給藥組的臟器濕重及系數(shù)與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的較少；各時(shí)期高劑量組與對(duì)照組中有1/15或2/15大鼠的肺和小腸有相同的病理改變，余肝、

7、心、脾、腎、胸腺、甲狀腺、頜下腺、腎上腺、食管、氣管、胰腺、胃、大腸、腸系膜淋巴結(jié)、脊髓、膀胱、卵巢、子宮、陰道、腦、垂體、睪丸、附睪、前列腺、坐骨神經(jīng)、胸骨(骨、骨髓)、主動(dòng)脈等主要臟器的系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查，未見(jiàn)明顯異常病理改變。
　　 結(jié)論：
　　 1.通便玉蓉丸急性毒性實(shí)驗(yàn)小鼠最大耐受量≥180g/kg(生藥量)，相當(dāng)于臨床成人(60kg計(jì))每日用量1g/kg(生藥量)的180倍。
　　 2.通便玉蓉

8、丸高劑量組對(duì)雄性大鼠體重有抑制作用。
　　 3.通便玉蓉丸高劑量組對(duì)大鼠的攝食量有一定的抑制作用。
　　 4.通便玉蓉丸對(duì)大鼠攝水量基本無(wú)影響。
　　 5.通便玉蓉丸對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)和血液生化學(xué)指標(biāo)的影響具有可逆性且無(wú)延遲反應(yīng)。
　　 6.通便玉蓉丸對(duì)大鼠臟器濕重及臟器系數(shù)無(wú)明顯影響。
　　 7.通便玉蓉丸對(duì)大鼠臟器病理組織學(xué)無(wú)影響。
　　 8.通便玉蓉丸無(wú)毒副作用，實(shí)驗(yàn)大鼠連續(xù)服用安全。