神經(jīng)保護(hù)劑單藥及聯(lián)合應(yīng)用對大鼠局灶性腦缺血后梗死體積和神經(jīng)元凋亡及抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文神經(jīng)保護(hù)劑單藥及聯(lián)合應(yīng)用對大鼠局灶性腦缺血后梗死體積和神經(jīng)元凋亡及抗凋亡蛋白Bcl2表達(dá)的影響姓名：史志勤申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：郭力20050301中文摘要的神經(jīng)元中表達(dá)明顯。缺血后的級聯(lián)反應(yīng)決定了神經(jīng)元的命運(yùn)。主要涉及細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸的毒性作用、氧自由基的產(chǎn)生、能量代謝障礙及炎性介質(zhì)的釋放等機(jī)制。其中谷氨酸所介導(dǎo)的興奮性毒性和繼之的細(xì)胞內(nèi)鈣超載是導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的主要原因和最后的共同

2、通路。神經(jīng)保護(hù)劑是通過抑制異常的生化過程來保護(hù)缺血細(xì)胞的藥物的總稱。針對上述各缺血損傷環(huán)節(jié)，神經(jīng)保護(hù)劑種類繁多，諸如自由基清除劑、興奮性氨基酸抑制劑、鈣拮抗劑、能量代謝支持劑、抗炎劑、各種神經(jīng)生長因子等。眾多學(xué)者利用多種在體和離體腦缺血‘動(dòng)物模型，應(yīng)用各種神經(jīng)保護(hù)劑均能夠不同程度的減輕腦損傷，但令學(xué)者們困惑的是幾乎所有的單一神經(jīng)保護(hù)劑在動(dòng)物模型有效而臨床無效或效果很差，有的因嚴(yán)重副作用而限制了應(yīng)用。這極大限制和影響了神經(jīng)保護(hù)劑的臨床應(yīng)用

3、和治療效果。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因十分復(fù)雜，除了動(dòng)物模型研究與卒中病人之間存在著巨大差異，另外一個(gè)主要原因是單一神經(jīng)保護(hù)劑作用于腦缺血某一病理機(jī)制環(huán)節(jié)，而缺血性腦損傷涉及多種病理機(jī)制，各種機(jī)制互相作用，共同導(dǎo)致病情加重。缺血性腦損傷機(jī)制的多重性和瀑布效應(yīng)決定了任何單一的神經(jīng)保護(hù)劑治療都不能很好地奏效。既然腦缺血后損傷機(jī)制復(fù)雜，單一神經(jīng)保護(hù)劑應(yīng)用的療效受到限制，那么聯(lián)合應(yīng)用作用于缺血后級聯(lián)反應(yīng)不同環(huán)節(jié)的神經(jīng)保護(hù)劑，共同阻斷腦缺血的發(fā)病機(jī)制，達(dá)