稽延性戒斷綜合征中醫(yī)證候特點(diǎn)及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究.pdf

1、當(dāng)前毒品在世界范圍內(nèi)蔓延泛濫，吸毒已成為世界性公害。中醫(yī)藥戒毒歷史悠久，在現(xiàn)代的戒毒工作中也得到了廣泛的應(yīng)用和肯定，特別是對(duì)于緩解稽延性戒斷癥狀和消除心理依賴(lài)上，取得了顯著的療效。 但是稽延性戒斷綜合征在中醫(yī)上沒(méi)有統(tǒng)一的辨證體系，并缺少其相應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)研究，使得中醫(yī)藥在對(duì)其的治療上無(wú)法系統(tǒng)統(tǒng)一，影響其進(jìn)一步的發(fā)展。 針對(duì)這一情況，在對(duì)1000余例稽延性戒斷綜合征的戒毒病人進(jìn)行大規(guī)模的癥狀證候?qū)W調(diào)查的基礎(chǔ)上，得到其常

2、見(jiàn)的中醫(yī)證候，再選取較常見(jiàn)的氣虛、氣滯一虛一實(shí)兩種證候，制作嗎啡依賴(lài)與氣虛、氣滯的病證結(jié)合大鼠模型，研究其相關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而揭示稽延性戒斷綜合征常見(jiàn)中醫(yī)證候的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。 本論文從理論、臨床和實(shí)驗(yàn)三個(gè)方面對(duì)稽延性戒斷綜合征中醫(yī)證候特點(diǎn)及相應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行了研究，在理論上檢索相關(guān)學(xué)術(shù)專(zhuān)著及期刊文獻(xiàn)中涉及阿片類(lèi)物質(zhì)依賴(lài)的辨證分型的文獻(xiàn)，全面的研究了中醫(yī)藥對(duì)稽延性戒斷綜合征的認(rèn)識(shí)與治療，在臨床上樣本量較大，并對(duì)其細(xì)致

3、分析，得到較全面客觀的證候。在實(shí)驗(yàn)上首次制作了證候和嗎啡依賴(lài)的病證復(fù)合大鼠模型，研究其在不同證候條件下，嗎啡依賴(lài)大鼠的神經(jīng)生物學(xué)方面的差異。 理論研究: 本研究主要論述了中醫(yī)學(xué)對(duì)稽延性戒斷綜合征的認(rèn)識(shí)和治療。從古代、現(xiàn)代文獻(xiàn)中總結(jié)了中醫(yī)對(duì)稽延性戒斷綜合征癥狀、病機(jī)、辨證、治療幾方面的理論和經(jīng)驗(yàn)。 1.中醫(yī)學(xué)對(duì)斷癮后諸癥的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，斷癮后諸癥有四大類(lèi)癥狀：一是虛損類(lèi)癥狀，二是心癮類(lèi)癥狀，三是疼痛類(lèi)癥

4、狀，四是胃腸類(lèi)癥狀。 斷癮后諸癥的病機(jī)：阿片辛香散氣，溫燥耗血，成癮者久受耗劫，致臟腑受損，氣虛血虧津傷。 斷癮后諸癥辨證分型主要為氣血虛證、五臟六腑虛證、陰陽(yáng)的虛證、氣滯、血瘀、痰濕等。 2.中醫(yī)對(duì)斷癮后諸癥的治療 中醫(yī)治療毒癮總的原則是扶正祛邪、滋陰助陽(yáng)、補(bǔ)益臟腑、祛除煙毒、調(diào)暢氣血。后期以調(diào)理為主。 從清代到民國(guó)時(shí)期的戒毒方中，根據(jù)戒毒的不同階段，分為急救方、戒毒方和戒毒后調(diào)理方。古代治療斷

5、癮后諸癥的方劑有治戒后尚思吸方、斷癮后氣血兩補(bǔ)方等?，F(xiàn)代針對(duì)稽延性戒斷癥狀開(kāi)發(fā)的新藥也很多，如：復(fù)方元胡膠囊、安君寧、康復(fù)欣、清風(fēng)膠囊、益陰寧神湯等。 臨床研究: 1.阿片類(lèi)物質(zhì)依賴(lài)的相關(guān)因素研究 本研究通過(guò)對(duì)1000余例稽延性戒斷綜合征患者的流行病學(xué)調(diào)查分析，了解其人口學(xué)和濫用情況，為下一步的癥狀證候?qū)W研究打下基礎(chǔ)。本次調(diào)查顯示，吸毒人員平均年齡32.037±s6.42歲，吸毒者以男性、漢族、青年、初中文化程度

6、、未婚、無(wú)業(yè)為主。 濫用藥物以海洛因?yàn)橹鳎饕獮E用成癮者占97.18％。88.42％的吸毒者采取靜脈注射的方式吸毒，其次為燙吸。香煙吸、肌肉皮下注射、口服也有相當(dāng)?shù)谋壤?與他人共用注射器的吸毒者高達(dá)61.70％。有一半的吸毒者的主要濫用場(chǎng)所為居家住所，其次為無(wú)固定地點(diǎn)、暫住地和歌廳舞廳。一半以上的吸毒者毒品來(lái)自于同伴提供，另外在零售藥店/個(gè)體診所購(gòu)買(mǎi)、毒販購(gòu)買(mǎi)、娛樂(lè)場(chǎng)所購(gòu)買(mǎi)也占有一定的比例。 有92.90％的人

7、有過(guò)復(fù)吸，平均復(fù)吸次數(shù)為4.81±s3.63次，上次戒斷后操守時(shí)間平均為219.97±s304.70天。復(fù)吸原因依次為空虛無(wú)聊，為了消遣、解除煩惱，抑郁等不快情緒、同伴影響等。 2.稽延性戒斷綜合征的癥狀及證候?qū)W研究 本調(diào)查采用自制《稽延期戒毒人員中醫(yī)臨床癥狀調(diào)查表》對(duì)1004例戒斷病人進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。結(jié)果表明，依賴(lài)者脫毒后身心狀況仍未恢復(fù)到正常水平，稽延性戒斷癥狀和焦慮情緒仍普遍存在。其中以乏力、腰部酸痛、嗜睡、少氣懶言

8、、健忘、關(guān)節(jié)酸痛、失眠、肌力減小、視力減退、手足汗出為排名前10位癥狀，且其癥狀符合率都在50％以上。 本病病性為本虛標(biāo)實(shí)，涉及肺、脾、肝、腎、心等臟腑。本研究證候統(tǒng)計(jì)結(jié)果出現(xiàn)率在30％以上的證候有10項(xiàng)，依次為腎虛、氣虛、肺虛、脾虛、血瘀、痰濕、濕熱、心虛、肝虛、實(shí)熱，這10項(xiàng)中6項(xiàng)證候?yàn)樘撟C，4項(xiàng)為實(shí)證。虛證涉及到的臟腑為心、肝、脾、肺、腎，以腎虛最高，達(dá)到了83.96％。 3.戒毒勞教人員的心理特征及其康復(fù)治療

9、 稽延性戒斷綜合征的很多癥狀都是與戒毒患者的不良心理情緒相關(guān)的，而這些相應(yīng)的心理狀態(tài)也是導(dǎo)致復(fù)吸的重要原因之一，所以說(shuō)了解稽延性的心理非常重要，并且通過(guò)一些康復(fù)手段來(lái)緩解戒毒患者的心理不適可以防止復(fù)吸。 本調(diào)查把50例經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的身體和心理康復(fù)即戒毒康復(fù)預(yù)防復(fù)吸十步訓(xùn)練法的戒毒患者作為康復(fù)組，與50例未經(jīng)康復(fù)的戒毒人員及正常人相對(duì)照，采用癥狀自評(píng)量表(scl-90)對(duì)兩組戒毒者測(cè)試。研究發(fā)現(xiàn)稽延性戒斷患者在軀體化，強(qiáng)迫，人際關(guān)

10、系，抑郁，焦慮，敵對(duì)，恐怖，偏執(zhí)及精神病性的全部9個(gè)項(xiàng)目的得分高于正常人，所以說(shuō)他們的心理問(wèn)題是比較嚴(yán)重的，但康復(fù)組通過(guò)綜合康復(fù)治療后在減輕稽延性戒斷癥狀，緩解抑郁、焦慮、人際關(guān)系敏感等不良心理情緒上效果顯著。 實(shí)驗(yàn)研究: 1.嗎啡依賴(lài)病證復(fù)合大鼠模型的建立和評(píng)價(jià) 本實(shí)驗(yàn)在大規(guī)模臨床調(diào)研的基礎(chǔ)上，制作嗎啡依賴(lài)與中醫(yī)證候的復(fù)合大鼠模型，探討稽延性戒斷綜合征中醫(yī)辨證分型的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。在此次研究中，我們選取氣虛、氣滯兩個(gè)

11、常見(jiàn)的稽延性戒斷綜合征中醫(yī)證候模型進(jìn)行造模。先選用符合中醫(yī)理論的方法制作證候模型，并對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)，證實(shí)其成功和可用性。再疊加上嗎啡依賴(lài)的模型，同樣對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)，最終成功制作出嗎啡依賴(lài)與中醫(yī)證候的復(fù)合大鼠模型。 2.不同證候條件下嗎啡依賴(lài)大鼠的中樞神經(jīng)遞質(zhì)變化 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)正常組、嗎啡依賴(lài)組、氣虛+嗎啡依賴(lài)組和氣滯+嗎啡依賴(lài)組大鼠神經(jīng)遞質(zhì)DA、5-HT、Glu及第二信使cAMP、cGMP的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)以下的結(jié)果:(1)嗎啡依

12、賴(lài)組、氣虛+嗎啡依賴(lài)組、氣滯+嗎啡依賴(lài)組與正常組差異顯著(個(gè)別指標(biāo)差異不顯著，但也存在較大差異)，蛋白含量均大于正常組。(2)海馬DA以及海馬、皮質(zhì)cAMP的氣虛+嗎啡依賴(lài)組、氣滯+嗎啡依賴(lài)組與嗎啡依賴(lài)組的差異顯著，指標(biāo)大于嗎啡依賴(lài)組。(3)氣虛+嗎啡依賴(lài)組與氣滯+嗎啡依賴(lài)組沒(méi)有一個(gè)指標(biāo)存在差異，但存在DA、Glu、cGMP在海馬組織中氣滯組大于氣虛組，前額葉皮質(zhì)中氣虛組大于氣滯組的趨勢(shì)。(4)嗎啡依賴(lài)組、氣虛+嗎啡依賴(lài)組的cAMP，海