點(diǎn)陣激光及角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2促進(jìn)小鼠毛囊周期轉(zhuǎn)變的觀察.pdf

1、前言
　　毛發(fā)是人體非常重要的組織器官。毛發(fā)的生長(zhǎng)部位、密度、質(zhì)地、缺失等都有其重要的生理和美容方面的價(jià)值。毛發(fā)減少引起各種疾病對(duì)人們的身心帶來(lái)巨大的困擾與痛苦。目前治療治療方法雖多，但效果均不是特別理想，米諾地爾是第一個(gè)能促進(jìn)毛發(fā)再生的藥物。它誘導(dǎo)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用靶點(diǎn)不是血管平滑肌，它不具有抗雄激素作用或免疫抑制作用，對(duì)于雄激素依賴和非依賴的禿發(fā)都能誘導(dǎo)毛發(fā)生長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)證實(shí)米諾地爾可刺激真皮毛乳頭細(xì)胞超量表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEG

2、F)，它通過(guò)直接VEGF基因的轉(zhuǎn)錄控制上調(diào)VEGFmRNA及VEGF蛋白的表達(dá)，對(duì)直接影響VEGF合成的其他細(xì)胞因子或生長(zhǎng)因子它還有間接刺激作用。Buhi等認(rèn)為咪諾地爾硫酸鹽似乎是刺激毛發(fā)生長(zhǎng)的活性代謝物，毛囊中米諾地爾向咪諾地爾硫酸鹽的轉(zhuǎn)變遠(yuǎn)高于表皮和真皮。咪諾地爾硫酸鹽是鉀通道激活劑，阻止鈣的內(nèi)流。鈣存在時(shí)，表皮生長(zhǎng)因子抑制毛發(fā)生長(zhǎng)，故米諾地爾可減輕表皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制，使毛發(fā)生長(zhǎng)更快。外用濃度為2％一5％，2％適于輕型患者，

3、5％效果更好1997年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)5％米諾地爾溶液為男性脫發(fā)的非處方藥，必須每日2次涂擦患處頭皮，平均起效時(shí)間約12周，口服米諾地爾10mg/d，平均起效時(shí)間約9周，與外用米諾地爾相比，其毛發(fā)再生作用迅速而廣泛。持續(xù)用藥1年以上方可作有效性和滿意度的評(píng)估。停藥后新生發(fā)在6月內(nèi)逐漸脫落。外用時(shí)偶見(jiàn)局部刺激癥狀及變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎，高血壓病患者口服米諾地爾可出現(xiàn)反射性心動(dòng)過(guò)速，水腫，心電圖出現(xiàn)暫時(shí)性T波改變等較重副作用，血壓正常者也可

4、有眶周水腫，手指腫脹等不適，低鹽飲食可緩解1-3。
　　已經(jīng)有外國(guó)文學(xué)提出并初步證明點(diǎn)陣激光治療禿發(fā)。但在我國(guó)，該項(xiàng)研究尚未開(kāi)展，點(diǎn)陣激光聯(lián)合KGF治療禿發(fā)的文章國(guó)內(nèi)外尚無(wú)人論證。為了更有效的治療頭發(fā)稀少、脫發(fā)的問(wèn)題我們對(duì)點(diǎn)陣激光和KGF在這方面的作用做了初步的探討。點(diǎn)陣激光提供無(wú)創(chuàng)的藥物傳輸通道，Kim，W.S等人試驗(yàn)研究表明，1550nm的點(diǎn)陣激光可能促使頭發(fā)生長(zhǎng);Lee，G.Y.實(shí)驗(yàn)證明點(diǎn)陣激光治療5個(gè)月后，頭發(fā)密度顯示顯著

5、增加4-6KGF作為毛發(fā)生長(zhǎng)過(guò)程中分泌的細(xì)胞因子，已經(jīng)成為毛發(fā)生長(zhǎng)與否的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)之一7-12。KGF治療療效得到肯定。王澤等人實(shí)驗(yàn)表明:KGF具有促進(jìn)實(shí)驗(yàn)禿毛大鼠毛發(fā)再生的作用。rhKGF具有很好的臨床應(yīng)用前景。范衛(wèi)新等人實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):KGF有明顯促毛發(fā)生長(zhǎng)作用。并用實(shí)驗(yàn)肯定了生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子在毛囊生長(zhǎng)發(fā)育和毛發(fā)生長(zhǎng)周期中的重要作用和它們?cè)谂R床對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)異常的潛在治療作用。Jang，J.H.從細(xì)胞方面解釋了KGF-2是位于真皮的成纖維細(xì)胞

6、的一種受體，可以促進(jìn)毛囊干細(xì)胞的增殖，并為其作為治療人類脫發(fā)提供了較大的證據(jù)13。
　　KGF及點(diǎn)陣激光從原理上是有利于毛發(fā)的生長(zhǎng)，但從1996年至今，尚未有相關(guān)臨床文章證明其治療效果。國(guó)內(nèi)尚未有相關(guān)報(bào)道，我們通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)初步驗(yàn)證該方法是否有效，點(diǎn)陣激光直至近2年才有少數(shù)文章證明其臨床療效，但國(guó)內(nèi)外尚未應(yīng)用于臨床，未獲得FDA通過(guò)。我們通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步探討其是否有促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用，如果實(shí)驗(yàn)成功，將為我們進(jìn)一步的原理及臨床探討，

7、并為人體實(shí)驗(yàn)提供較強(qiáng)的依據(jù)，有利于點(diǎn)陣激光及KGF對(duì)禿發(fā)治療的進(jìn)一步研究。
　　小鼠模型的確立:小鼠模型:C57BL/6鼠是研究毛發(fā)生長(zhǎng)周期的理想模型，其軀干部的皮膚顏色取決于毛囊中的黑素細(xì)胞而非表皮黑素細(xì)胞。在飼養(yǎng)良好的情況下，6-8周毛囊均由生長(zhǎng)期進(jìn)入靜止期，且生理狀態(tài)下不再自發(fā)進(jìn)入生長(zhǎng)期。C57BL/6J小鼠軀干部皮膚的黑素細(xì)胞只存在于毛囊中，而且僅在生長(zhǎng)期時(shí)合成黑素并傳遞給角質(zhì)形成細(xì)胞，使皮膚和毛發(fā)變成灰/黑色，而休止期皮