多結節(jié)性肝細胞癌中血管生成擬態(tài)的初步研究及其臨床意義.pdf

1、目的：探討血管生成擬態(tài)(Vasculogenic Mimicry,VM)在多結節(jié)性肝細胞癌Hepatocellular Carcinoma，HCC)中的存在及其生物學意義和臨床意義，并檢測相關蛋白的表達。 方法：在已對腫瘤細胞的克隆來源進行了鑒別的人多結節(jié)性HCC的石蠟標本中，應用特殊組化和免疫組化結合的雙重染色技術，尋找VM的存在及其結構形態(tài)；并通過免疫組化技術檢測金屬基質(zhì)蛋白-2(MMP-2)和血管上皮鈣粘附素(VE-Cad

2、herin)蛋白的表達。 結果： 1.多結節(jié)性HCC中存在VM結構。 在36個病例中，有28例(78.7％)存在VM結構；其90個HCC結節(jié)中有VM存在的有52個(57.8％)。 VM在光鏡下表現(xiàn)為由腫瘤細胞圍成的無內(nèi)皮細胞襯附的管道樣結構和PAS染色陽性的網(wǎng)絡樣VM結構。腫瘤細胞和管腔間有一層PAS染色陽性物質(zhì)間隔或被PAS物質(zhì)填充。VM結構與相鄰CD31陽性的血管相通，也可在其管腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)紅細胞。

3、 多結節(jié)性HCC中有無VM的生成與Edmondson病理學分級、是否發(fā)生肝內(nèi)轉移、術后復發(fā)及術后生存時間的比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。即VM在高分化HCC中的發(fā)生率低于低分化HCC，有VM生成的HCC較無VM生成的發(fā)生肝內(nèi)轉移的幾率更高、術后平均復發(fā)時間和生存時間更短。 2.HCC中與VM生成的相關蛋白表達。 MMP-2和VE-Cadherin蛋白可促進腫瘤細胞突破基質(zhì)并重塑結構形成VM。通過對Mattem積分法

4、獲得的蛋白表達量進行統(tǒng)計學分析，發(fā)現(xiàn)存在VM結構的HCC中MMP-2和VE-Cadherin蛋白的表達比無VM結構的HCC更強(P<0.05)。 結論： 1.多結節(jié)性HCC存在較高的VM生成率； 2.有VM存在的HCC更容易發(fā)生肝內(nèi)血行轉移，并且較無VM的HCC復發(fā)率更高、生存期更短、預后更差； 3.MMP-2和VE-Cadherin蛋白在有VM的HCC中高表達，與VM的生成密切相關； 4.在普通

5、病理學檢查的基礎上進行PAS和CD31雙染色以檢出VM，是經(jīng)濟、可行的，有利于對其治療策略的選擇和對預后的評估。 意義： 1.本研究立足于多結節(jié)性HCC病例，發(fā)現(xiàn)與研究對象是單結節(jié)HCC為主的研究相比，多結節(jié)HCC存在更高的VM生成率。國內(nèi)外并未見相關報道。 2.證實VM這一血管形成的新方式在原發(fā)性肝癌復發(fā)和轉移中所起的作用，對其治療策略選擇和對預后的評估有很高的價值，并為了解原發(fā)性肝癌的復發(fā)和轉移機制提供線索。