多結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞癌中血管生成擬態(tài)的初步研究及其臨床意義.pdf

1、目的：探討血管生成擬態(tài)(Vasculogenic Mimicry,VM)在多結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞癌Hepatocellular Carcinoma，HCC)中的存在及其生物學(xué)意義和臨床意義，并檢測相關(guān)蛋白的表達(dá)。 方法：在已對(duì)腫瘤細(xì)胞的克隆來源進(jìn)行了鑒別的人多結(jié)節(jié)性HCC的石蠟標(biāo)本中，應(yīng)用特殊組化和免疫組化結(jié)合的雙重染色技術(shù)，尋找VM的存在及其結(jié)構(gòu)形態(tài)；并通過免疫組化技術(shù)檢測金屬基質(zhì)蛋白-2(MMP-2)和血管上皮鈣粘附素(VE-Cad

2、herin)蛋白的表達(dá)。 結(jié)果： 1.多結(jié)節(jié)性HCC中存在VM結(jié)構(gòu)。 在36個(gè)病例中，有28例(78.7％)存在VM結(jié)構(gòu)；其90個(gè)HCC結(jié)節(jié)中有VM存在的有52個(gè)(57.8％)。 VM在光鏡下表現(xiàn)為由腫瘤細(xì)胞圍成的無內(nèi)皮細(xì)胞襯附的管道樣結(jié)構(gòu)和PAS染色陽性的網(wǎng)絡(luò)樣VM結(jié)構(gòu)。腫瘤細(xì)胞和管腔間有一層PAS染色陽性物質(zhì)間隔或被PAS物質(zhì)填充。VM結(jié)構(gòu)與相鄰CD31陽性的血管相通，也可在其管腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞。

3、 多結(jié)節(jié)性HCC中有無VM的生成與Edmondson病理學(xué)分級(jí)、是否發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)及術(shù)后生存時(shí)間的比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。即VM在高分化HCC中的發(fā)生率低于低分化HCC，有VM生成的HCC較無VM生成的發(fā)生肝內(nèi)轉(zhuǎn)移的幾率更高、術(shù)后平均復(fù)發(fā)時(shí)間和生存時(shí)間更短。 2.HCC中與VM生成的相關(guān)蛋白表達(dá)。 MMP-2和VE-Cadherin蛋白可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞突破基質(zhì)并重塑結(jié)構(gòu)形成VM。通過對(duì)Mattem積分法

4、獲得的蛋白表達(dá)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)存在VM結(jié)構(gòu)的HCC中MMP-2和VE-Cadherin蛋白的表達(dá)比無VM結(jié)構(gòu)的HCC更強(qiáng)(P<0.05)。 結(jié)論： 1.多結(jié)節(jié)性HCC存在較高的VM生成率； 2.有VM存在的HCC更容易發(fā)生肝內(nèi)血行轉(zhuǎn)移，并且較無VM的HCC復(fù)發(fā)率更高、生存期更短、預(yù)后更差； 3.MMP-2和VE-Cadherin蛋白在有VM的HCC中高表達(dá)，與VM的生成密切相關(guān)； 4.在普通

5、病理學(xué)檢查的基礎(chǔ)上進(jìn)行PAS和CD31雙染色以檢出VM，是經(jīng)濟(jì)、可行的，有利于對(duì)其治療策略的選擇和對(duì)預(yù)后的評(píng)估。 意義： 1.本研究立足于多結(jié)節(jié)性HCC病例，發(fā)現(xiàn)與研究對(duì)象是單結(jié)節(jié)HCC為主的研究相比，多結(jié)節(jié)HCC存在更高的VM生成率。國內(nèi)外并未見相關(guān)報(bào)道。 2.證實(shí)VM這一血管形成的新方式在原發(fā)性肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中所起的作用，對(duì)其治療策略選擇和對(duì)預(yù)后的評(píng)估有很高的價(jià)值，并為了解原發(fā)性肝癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移機(jī)制提供線索。