WD基因突變熱區(qū)和高頻突變位點(diǎn)及特殊類(lèi)型WD基因診斷的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2007級(jí)博士學(xué)位論文WD基因突變熱區(qū)和高頻突變位點(diǎn)及特殊類(lèi)型WD基因診斷的研究StudyonhotregionsandhighfrequencyspotsofWDgenemutationsandgenediagnosisforspecialtypesofWD課題來(lái)源：安徽省高校青年教師資助計(jì)劃課題(2007jqlll6)、安徽省教育廳科研項(xiàng)目(kj20078363ZC)、安徽省衛(wèi)生廳重點(diǎn)專(zhuān)科科研基金(09A004)專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)

2、學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員神經(jīng)病學(xué)程楠陸兵勛教授梁秀齡教授教授教授教授教授教授崔德華陸雪芬舒斯云宋雪文包新民論文評(píng)閱人廖衛(wèi)平教授徐恩教授王彤歌教授2010年5月23日IPII／IflrlIllrllfiiirIIPrIIIIIPIJll0Y1770469博士學(xué)位論文WD基因突變熱區(qū)和高頻突變位點(diǎn)及特殊類(lèi)型WD基因診斷的研究博士研究生：程楠導(dǎo)師：陸兵勛教授摘要課題背景肝豆?fàn)詈俗儭生(Hepatolenticulard

3、egeneration，HLD)又名Wilson病(Wilson’Sdisease，WD)，是一種常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙疾病，不同人群的發(fā)病率約為15“30／100萬(wàn)，其基因定位于13q143，cDNA編碼由1465個(gè)氨基酸組成的分子量約165Kda的一種P型銅轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶(coppertransportingPtypeATPase，ATP7B)。WD患者由于ATP7B基因突變使位于肝細(xì)胞高爾基反面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(transGolgin

4、etwork，TGN)及膽管膜側(cè)的ATP7B酶功能缺陷，引起銅離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，導(dǎo)致銅藍(lán)蛋f芻(ceruloplasmin，CP)合成障礙及膽汁中銅的排泄受限，過(guò)量的銅不能排泄出體外而在肝、腦、腎、角膜等部位沉積并引起相應(yīng)的組織臟器損傷，患者可出現(xiàn)血清CP水平減低、肝硬化、神經(jīng)／精神癥狀、角膜KF環(huán)等臨床表現(xiàn)。WD是少數(shù)可以治療的神經(jīng)遺傳病之一，患者如果能在發(fā)病早期或癥狀前期被確診并得到及時(shí)治療，大多預(yù)后良好，反之病情逐漸加重甚至危及生