WD基因突變熱區(qū)和高頻突變位點及特殊類型WD基因診斷的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2007級博士學位論文WD基因突變熱區(qū)和高頻突變位點及特殊類型WD基因診斷的研究StudyonhotregionsandhighfrequencyspotsofWDgenemutationsandgenediagnosisforspecialtypesofWD課題來源：安徽省高校青年教師資助計劃課題(2007jqlll6)、安徽省教育廳科研項目(kj20078363ZC)、安徽省衛(wèi)生廳重點?？瓶蒲谢?09A004)專業(yè)名稱

2、學位申請人指導教師答辯委員會主席答辯委員會成員神經病學程楠陸兵勛教授梁秀齡教授教授教授教授教授教授崔德華陸雪芬舒斯云宋雪文包新民論文評閱人廖衛(wèi)平教授徐恩教授王彤歌教授2010年5月23日IPII／IflrlIllrllfiiirIIPrIIIIIPIJll0Y1770469博士學位論文WD基因突變熱區(qū)和高頻突變位點及特殊類型WD基因診斷的研究博士研究生：程楠導師：陸兵勛教授摘要課題背景肝豆狀核變。I生(Hepatolenticulard

3、egeneration，HLD)又名Wilson病(Wilson’Sdisease，WD)，是一種常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙疾病，不同人群的發(fā)病率約為15“30／100萬，其基因定位于13q143，cDNA編碼由1465個氨基酸組成的分子量約165Kda的一種P型銅轉運ATP酶(coppertransportingPtypeATPase，ATP7B)。WD患者由于ATP7B基因突變使位于肝細胞高爾基反面網狀結構(transGolgin

4、etwork，TGN)及膽管膜側的ATP7B酶功能缺陷，引起銅離子跨膜轉運障礙，導致銅藍蛋f芻(ceruloplasmin，CP)合成障礙及膽汁中銅的排泄受限，過量的銅不能排泄出體外而在肝、腦、腎、角膜等部位沉積并引起相應的組織臟器損傷，患者可出現血清CP水平減低、肝硬化、神經／精神癥狀、角膜KF環(huán)等臨床表現。WD是少數可以治療的神經遺傳病之一，患者如果能在發(fā)病早期或癥狀前期被確診并得到及時治療，大多預后良好，反之病情逐漸加重甚至危及生