雌孕激素受體及細胞色素芳香化酶在絕經(jīng)前婦女子宮內(nèi)膜息肉中的表達.pdf

1、子宮內(nèi)膜息肉(EP)是女性常見病之一，也是引起子宮異常出血和不孕癥的常見原因，表現(xiàn)為絕經(jīng)前的經(jīng)量增多，經(jīng)期延長，和絕經(jīng)后的不規(guī)則陰道出血，危害婦女健康。
　　 隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和宮腔鏡的廣泛應(yīng)用，子宮內(nèi)膜息肉如今得到早期診斷，早期治療，但是其發(fā)病機制目前尚未明確。息肉的病因錯綜復(fù)雜，涉及到內(nèi)分泌、代謝、遺傳、細胞因子等多個方面的因素。目前多數(shù)研究認為息肉受體異常導(dǎo)致內(nèi)膜局部增生，形成息肉。
　　 雌孕激素受體(ER、PR)

2、為甾體類激素受體，廣泛分布于子宮內(nèi)膜、乳腺組織、輸卵管、子宮肌層、陰道上皮等，以子宮內(nèi)膜的表達最多。雌孕激素為甾體類激素，通過與受體結(jié)合作用于靶細胞，發(fā)揮生物效應(yīng)，而激素對靶組織的影響程度與細胞內(nèi)受體含量有關(guān)，因此受體的含量和分布就顯得特別重要。Taylor等發(fā)現(xiàn)了EP與正常內(nèi)膜的ER、PR表達有明顯差異，推測子宮內(nèi)膜局部ER、PR失衡與EP的發(fā)病有關(guān)。Mittal等研究發(fā)現(xiàn)ER、PR在息肉間質(zhì)細胞中表達均比正常內(nèi)膜間質(zhì)細胞低。但大多數(shù)

3、研究只涉及到息肉患者和正常人群的比較。
　　 最近有研究提出，ER、PR在EP患者宮腔各部分子宮內(nèi)膜的分布可能是不均衡的，因為多數(shù)息肉患者均為非彌漫性局部內(nèi)膜的息肉樣增生，而息肉周圍內(nèi)膜形態(tài)通常正常，提示EP患者本身內(nèi)膜間受體的含量和分布存在差異，造成局部內(nèi)膜對雌孕激素反應(yīng)異常，或受體效應(yīng)受影響形成局部異常增生。但國內(nèi)對于這方面的研究較少，尤其對子宮內(nèi)膜息肉及其周圍內(nèi)膜的受體變化的資料則更少。因此了解其分布情況，可以對息肉的性質(zhì)

4、有更多的了解。
　　 子宮內(nèi)膜息肉的治療一般包括藥物治療和手術(shù)治療，藥物治療效果不明顯，傳統(tǒng)的刮宮為盲刮，很容易漏診，單純宮腔鏡切除息肉治療應(yīng)用較廣泛，治療效果顯著，卻不能阻止一部分EP的復(fù)發(fā)，因此我們需要更多深入探討EP的發(fā)病機制，從而更有效地治療及預(yù)防EP復(fù)發(fā)。
　　 目前的一些研究表明EP患者的血清雌激素往往正常，推測EP的高雌激素可能來源于局部雌激素的增加。近年來，子宮內(nèi)膜芳香化酶引起子宮內(nèi)膜異位癥局部雌激素合成

5、的研究已成為熱點。芳香化酶P450(aromatase cytochrome，P450arom)屬于細胞色素P450的一種酶，由血紅蛋白和酶蛋白構(gòu)成，在體內(nèi)多種雌激素合成部位表達，如卵巢顆粒細胞、胎盤合體滋養(yǎng)細胞、脂肪和肝臟等，可氧化脫去C19類固醇(雄烯二酮和睪酮)的19-甲基，使A環(huán)芳構(gòu)化，從而轉(zhuǎn)變成C18雌激素(雌酮和雌二醇)，是雌激素形成的最后一步限速酶，直接影響了正?；虍惓＝M織合成雌激素的水平，對雌激素依賴性疾病的發(fā)生、發(fā)展及

6、預(yù)后有重大意義。其中，已有乳腺癌，婦科腫瘤中的子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌、子宮腺肌癥、子宮肌瘤、卵巢性索腫瘤等的報道，而對子宮內(nèi)膜息肉方面的研究較少。Maia等研究了芳香化酶P450在EP及正常人群子宮內(nèi)膜中的表達，發(fā)現(xiàn)EP表達的芳香化酶P450明顯高于正常內(nèi)膜，推測子宮內(nèi)膜中芳香化酶的表達可能是EP發(fā)生的病理基礎(chǔ)。
　　 本文通過探討絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜息肉(EP)的雌孕激素受體、芳香化酶在絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜息肉患者息肉部分宮內(nèi)膜及其周

7、圍部分宮內(nèi)膜的分布情況，深入了解EP本身內(nèi)膜的性質(zhì)，探究息肉發(fā)病的相關(guān)因素，并對EP的診斷、治療及預(yù)防復(fù)發(fā)方面提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法
　　 1材料：
　　 收集2009年7-11月中山二院行宮腔鏡手術(shù)且術(shù)后病理確診為子宮內(nèi)膜息肉的未絕經(jīng)患者40例作為研究對象，宮腔鏡直視下選取患者息肉組織作為息肉組，息肉旁外觀正常內(nèi)膜組織作為對照組，并經(jīng)病理核實。其中24例為增生期，16例為分泌期。
　　 所有被

8、研究患者均至少半年內(nèi)未服用過激素類藥物，無重大疾病。
　　 2方法：
　　 (1)門診對患者行宮腔鏡檢查，鏡下檢查初步診斷為子宮內(nèi)膜息肉者入院后行宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)(TCRP)。
　　 (2)宮腔鏡直視下取息肉部分及鄰近息肉部分外形正常的宮內(nèi)膜部分組織，用10％福爾馬林保存后進行石蠟包埋。
　　 (3)HE染色切片制作：將息肉部分及非息肉部分宮內(nèi)膜分別進行常規(guī)切片，進行HE染色，鏡下觀察病理情況。<

9、br>　　 (4)ER、PR、P450免疫組化染色切片：將息肉部分及非息肉部分宮內(nèi)膜各常規(guī)切片，息肉部分及非息肉部分宮內(nèi)膜分別進行ER、PR、P450免疫組化染色。
　　 (5)進行ER、PR及P450免疫組化檢測結(jié)果判定。
　　 (6)統(tǒng)計方法：采用SPSS13統(tǒng)計軟件分析，表達率的比較使用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.鏡下觀察息肉特點提示，息肉組織大量漿細胞、少

10、量中性粒細胞等炎癥細胞浸潤，間質(zhì)增生，腺體擴大，厚壁血管纖維化。
　　 2. ER、PR、P450的免疫組化陽性細胞表達率比較：
　　 3. ER表達率：增生期息肉腺上皮為95.8％，增生期內(nèi)膜腺上皮為79.2％，二者之間ER表達差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，增生期息肉基質(zhì)為91.7％，增生期內(nèi)膜基質(zhì)表達率為50％，增生期息肉基質(zhì)的ER表達比增生期內(nèi)膜基質(zhì)的高(P＜0.05)；而分泌期息肉腺上皮為87.5％，分泌

11、期內(nèi)膜腺上皮為37.5％，分泌期息肉基質(zhì)為87.5％，分泌期內(nèi)膜基質(zhì)表達率為31.3％，分泌期息肉包括腺上皮和基質(zhì)的ER表達水平較相應(yīng)的分泌期內(nèi)膜高(P＜0.05)。
　　 4.PR的表達率：增生期息肉腺上皮為37.5％，增生期內(nèi)膜腺上皮為100％，增生期息肉基質(zhì)為41.7％，增生期內(nèi)膜基質(zhì)表達率為100％，；而分泌期息肉腺上皮為50％，分泌期內(nèi)膜腺上皮為100％，分泌期息肉基質(zhì)為62.5％，分泌期內(nèi)膜基質(zhì)表達率為100％。不管

12、是腺上皮或基質(zhì)，是增生期或分泌期，均為息肉組低于相應(yīng)內(nèi)膜組(P＜0.05)。
　　 5.P450arom的表達率：增生期息肉腺上皮為83.3％，增生期內(nèi)膜腺上皮為33.3％，二者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，增生期息肉基質(zhì)為100％，增生期內(nèi)膜基質(zhì)表達率為41.7％，二者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而分泌期息肉腺上皮為87.5％，分泌期內(nèi)膜腺上皮為25％，二者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，分泌期息肉基質(zhì)

13、為100％，分泌期內(nèi)膜基質(zhì)表達率為31.3％，二者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在EP中呈高表達，在EP周圍內(nèi)膜中相對呈低水平表達，且其表達水平不隨月經(jīng)周期而改變，分泌期和增生期無明顯差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.雌孕激素受體在子宮內(nèi)膜息肉患者的子宮內(nèi)膜上分布不均衡，局部內(nèi)膜雌激素受體的高表達和孕激素受體的低表達可能導(dǎo)致內(nèi)膜對雌孕激素反應(yīng)異常，最終形成子宮內(nèi)膜息肉。
　　 2.細胞色素芳