17β-羥類固醇脫氫酶2及孕激素受體B亞型在子宮內(nèi)膜息肉中的表達及意義.pdf

1、子宮內(nèi)膜息肉是婦產(chǎn)科的常見病和多發(fā)病，可導致月經(jīng)量增多、異常子宮出血、不孕，甚至有惡變的可能，但是也有部分患者沒有明顯的臨床癥狀。子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病率高，尤其是自宮腔鏡在臨床上得到廣泛應用以來，無臨床癥狀的隱匿子宮內(nèi)膜息肉患者被大量檢出，使其檢出率得到很大提高，其發(fā)病的廣泛性嚴重影響婦女的身心健康，尤其是對不孕患者，其可能是單一的致病因素，因此對于子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機制和治療方式的研究就顯得尤為重要。目前，有很多學者已經(jīng)對其發(fā)病機制進行了

2、深入的研究，并且提出了很多相關的理論和學說。大多數(shù)學者認為：子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與雌激素代謝異常有關；還有的學者認為：子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生是子宮內(nèi)膜的凋亡基因功能缺陷所致；傳統(tǒng)的觀點則認為：長期的慢性炎癥刺激致使炎癥刺激因子表達增多，導致子宮內(nèi)膜出現(xiàn)慢性炎癥反應性增生；另外還有免疫異常學說及遺傳易感性學說等。但是，目前最為廣大學者接受的觀點還是雌激素刺激促使子宮內(nèi)膜局部增生的學說，甚至有的學者認為子宮內(nèi)膜息肉就是一種雌激素依賴性疾病。但是在

3、實際的臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，在患雌激素依賴性疾病的患者中，相當部分患者血清雌激素水平并沒有明顯升高，內(nèi)分泌水平均在正常范圍內(nèi)。因此推測，雌激素依賴性疾病的發(fā)生不是單純與血液循環(huán)中的激素水平有關，更可能的因素是與局部微環(huán)境的雌激素水平有關。有學者的研究也支持這一觀點，認為血液循環(huán)中的雌激素雖然含量高，但是不如局部靶組織或細胞內(nèi)的雌激素發(fā)揮的生物學效能高。
　　 目的：因為直接測定靶細胞局部的雌激素濃度，實驗技術(shù)難度大，影響實驗結(jié)果的

4、因素不易控制，故在本研究中探討影響局部雌激素代謝的兩個相關因素：17β—羥類固醇脫氫酶2(17βHSD2)及孕激素受體B亞型(PRB)在子宮內(nèi)膜息肉組織中和在正常子宮內(nèi)膜中的表達差異，分析其在子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病中的意義，間接分析子宮內(nèi)膜息肉局部的雌激素代謝情況。從子宮內(nèi)膜雌激素局部代謝的相關因素來研究子宮內(nèi)膜息肉可能的發(fā)病原因。希望為臨床治療開拓出新的思路，或為藥物的研發(fā)提供理論支持。
　　 方法：本研究收集在鄭州大學第一附屬醫(yī)院

5、生殖醫(yī)學中心行宮腔鏡檢查的育齡期不孕婦女子宮內(nèi)膜組織，分為研究組(子宮內(nèi)膜息肉組，A組)和對照組(正常子宮內(nèi)膜組，B組：因輸卵管阻塞或男性因素進行助孕治療的不孕患者)，根據(jù)病理分期將研究組和對照組分為增殖期和分泌期，即分別是增殖期息肉組織(A1)和分泌期息肉組織(A2)、增殖期正常內(nèi)膜組織(B1)和分泌期正常內(nèi)膜組織(B2)，免疫組化的方法分別測定不同時期不同組織內(nèi)17βHSD2及PRB的表達。每位患者收集月經(jīng)第2—4天血清，采用電化學

6、發(fā)光免疫分析法(ECLIA)測定性激素六項水平。統(tǒng)計各組患者的年齡、體重指數(shù)、不孕年限采用統(tǒng)計學方法對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、各組患者的一般狀況：年齡、體重指數(shù)、不孕年限、月經(jīng)周期等沒有差異；
　　 2、各組患者月經(jīng)2—4天血清基礎性激素六項水平無顯著差異；
　　 3、17βHSD2在增殖期及分泌期息肉組織的腺上皮細胞和間質(zhì)細胞中的表達均較正常子宮內(nèi)膜下降；
　　 4、P

7、RB在增殖期及分泌期息肉組織的腺上皮細胞和間質(zhì)細胞中的表達均較正常子宮內(nèi)膜下降。
　　 結(jié)論：
　　 1、子宮內(nèi)膜息肉患者和子宮內(nèi)膜正常者年齡、體重指數(shù)、不孕年限以及各組患者血清基礎性激素水平?jīng)]有差異。血清雌激素代謝紊亂不能單獨用來解釋子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生機制。
　　 2、17βHSD2在息肉組織中的腺上皮和間質(zhì)細胞中的表達均相對減少，可以導致高活性的雌二醇代謝為雌酮的速率下降，內(nèi)膜局部靶組織中的雌激素相對過多。<