鋅對(duì)染汞孕鼠胚胎毒性的拮抗作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討妊娠期補(bǔ)鋅對(duì)染汞孕鼠胚胎發(fā)育毒性的拮抗作用及其機(jī)制。
　　 方法：建立孕鼠動(dòng)物模型，將孕鼠隨機(jī)分為對(duì)照組（蒸餾水灌胃）、染汞組(0.01、0.05、2.00mg/kg.d)及硫酸鋅預(yù)防組（0.01、0.05、2.00mg/kg.d氯化甲基汞加5.0mg/kg.d硫酸鋅），于妊娠6~9天連續(xù)灌胃給藥。妊娠第19天用戊巴比妥鈉(40mg/kg)麻醉孕鼠，剖腹取胎，觀察各組孕鼠體重增長(zhǎng)、胎窩及胎盤重量、胎仔數(shù)、死胎及吸收胎數(shù)

2、，胚胎身長(zhǎng)，體重，尾長(zhǎng)及有無畸形；應(yīng)用ICP-MS法測(cè)定各組胚胎腦組織汞含量；TUNEL法檢測(cè)各組胚胎腦細(xì)胞凋亡情況；Westernblot法檢測(cè)各組胚胎腦組織bc1-2蛋白表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 (1)各組孕鼠外觀無明顯異常，未見有陰道流血、早期或晚期流產(chǎn)及死亡等毒性反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)死胎、吸收胎及畸形胎。(2)0.01、0.05mg/kg.d氯化甲基汞對(duì)孕鼠及胎鼠生長(zhǎng)發(fā)育沒有明顯的抑制作用；應(yīng)用2.00mg/kg.

3、d氯化甲基汞灌胃后，孕鼠體重(g)平均增長(zhǎng)為48.31±7.23，胎仔體重、身長(zhǎng)(cm)、尾長(zhǎng)(cm)分別為3.15±0.22、2.31±0.30及1.11±0.10，明顯低于對(duì)照組62.35±8.23、4.51±0.18、2.63±0.35及1.29±0.17，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p＜0.05;但對(duì)孕鼠產(chǎn)仔數(shù)、胎窩總重及胎盤總重沒有明顯的影響；應(yīng)用硫酸鋅預(yù)處理后（2.00mg/kg.d氯化甲基汞加5.0mg/kg.d硫酸鋅），孕鼠體重(

4、g)平均增長(zhǎng)為56.10±8.35，胎仔體重、身長(zhǎng)(cm)、尾長(zhǎng)(cm)分別為4.43±0.20、2.62±0.35及1.28±0.11，與染汞組相比明顯增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p＜0.05。(3)0.01、0.05、2.00mg/kg.d氯化甲基汞灌胃后，胚胎腦組織內(nèi)汞含量分別為1.32±0.34、2.14±0.40及10.31±1.12，與對(duì)照組比較(1.03±0.37)，0.05、2.00mg/kg.d氯化甲基汞組汞含量明顯升高，

5、差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p＜0.05;應(yīng)用硫酸鋅預(yù)處理后，0.05、2.00mg/kg.d氯化甲基汞加5.0mg/kg.d硫酸鋅組胚胎腦組織內(nèi)汞含量分別為1.30±0.39、4.97±0.71，與染汞組相比汞含量明顯降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p＜0.05。 (4) 0.01、0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞灌胃后,胚胎腦細(xì)胞凋亡積分光密度值分別為0.19±0.04、0.23±0.03及0.32±0.04,與對(duì)照組比較(0.18±0.

6、04),0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞組胚胎腦細(xì)胞凋亡積分光密度明顯升高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05；應(yīng)用硫酸鋅預(yù)處理后,0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞加5.Omg/kg.d硫酸鋅組胚胎腦細(xì)胞積凋亡分光密度值分別為0.19±0.03及0.21±0.05,與與染汞組相比明顯降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。 (5) 0.01、0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞灌胃后,胚胎腦組織中bcl-2蛋白表達(dá)

7、量分別為0.79±0.06、0.60±0.06及0.55±0.05,與對(duì)照組比較(0.78±0.07),0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞組bcl-2蛋白表達(dá)量明顯降低,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05；應(yīng)用硫酸鋅預(yù)處理后,0.05、2.00mg/kg. d氯化甲基汞加5.0mg/kg.d硫酸鋅組胚胎腦組織中bcl-2蛋白表達(dá)量分別為0.81±0.04及0.64±0.05,與染汞組相比明顯升高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。