三葉蔓荊子化學(xué)成分及紫花牡荊素代謝研究.pdf

1、三葉蔓荊果實(shí)為馬鞭草科牡荊屬植物蔓荊Vitex trifolia L.的干燥成熟果實(shí),為《藥典》(2010年版)收載品種,單葉蔓荊和三葉蔓荊的果實(shí)都做為蔓荊子使用。主要分布于云南、廣西、廣東等省份,是傳統(tǒng)的藥用植物,具有清熱解表、利濕解表、利濕解毒、止咳祛痰及緩解支氣管痙攣等作用,常用于治療頭痛、周期性偏頭痛、慢性支氣管炎、癌癥、眼疾等疾病?，F(xiàn)代藥理表明具有抗癌活性,及治療由蚊蟲(chóng)叮咬導(dǎo)致的瘧疾。為更好地開(kāi)發(fā)和利用蔓荊子,該課題將對(duì)其進(jìn)行

2、系統(tǒng)的化學(xué)成分分離和鑒定,以期望找到結(jié)構(gòu)新穎,活性良好的化合物。并對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行相關(guān)體外活性篩選及其代謝學(xué)研究,尋找到有新藥開(kāi)發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物。本課題主要涵蓋以下三個(gè)方面:
　　 一、三葉蔓荊子化學(xué)成分研究
　　 牡荊屬植物三葉蔓荊藥材經(jīng)低溫干燥粉碎,用80％乙醇反復(fù)回流提取3次,每次1小時(shí)。減壓回流后得到的總浸膏,用水混懸,分別用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取,采用柱層析、薄層色譜、半制備液相等分離方

3、法從二氯甲烷和正丁醇部位中分離出51個(gè)化合物,利用波普及其他相關(guān)技術(shù)(IR,UV,MS,13C-NMR,1H-NMR,2D-NMR)分析技術(shù)鑒定了50個(gè)化合物,其中半日花烷型二萜類(lèi)化合物15個(gè),發(fā)現(xiàn)7個(gè)新的化合物,黃酮類(lèi)11個(gè),酚酸類(lèi)12個(gè),五環(huán)三萜類(lèi)4個(gè),雙四氫呋喃木脂素4個(gè),甾體類(lèi)3個(gè),糖類(lèi)1個(gè)。
　　 二、抗腫瘤活性研究
　　 對(duì)三葉蔓荊中分離得到的15個(gè)半日花烷型化合物進(jìn)行了抗癌細(xì)胞活性篩選,選用人肺癌細(xì)胞(A-

4、549),人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT116),人乳腺癌細(xì)胞(ZR-75-30)人白血病細(xì)胞(HL-60),其中6個(gè)化合物顯示了較好的抗細(xì)胞活性,IC50值范圍在6.11至24.79μg/mL。通過(guò)化合物的構(gòu)效關(guān)系研究表明末端的α,β-不飽和γ-丁內(nèi)酯環(huán)或者呋喃環(huán)是活性中心,在這些二萜類(lèi)化合物中16位上連接甲氧基或者羥基使抗癌細(xì)胞活性增強(qiáng)。
　　 三、紫花牡荊素代謝研究
　　 紫花牡荊素被報(bào)道存在多種藥理活性,包括免疫調(diào)節(jié)劑,抗