PTEN與AKT-mTOR通路在食管癌進展中的研究.pdf

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2、導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。蹴螻轢嘶毒師簽章：卅呼如／弓年弓月／26日＼、中文摘要PTEN與AKT／mTOR通路在食管癌進展中的研究摘要我國是世界上食管癌的高發(fā)區(qū)，其最常見的組織學類型是鱗狀細胞癌。盡管食管電子內鏡檢查和黏膜活檢是高危人群篩查和早期發(fā)現診斷的有效手段，但并沒有作為普查手段在食管癌高

3、發(fā)區(qū)推廣使用，因此大部分食管癌患者早期發(fā)現困難，病人就診時部分已是中晚期，預后不佳。大量分子生物學研究資料表明，食管癌的發(fā)生、發(fā)展是多階段、多基因參與，多種轉錄因子共同調控的過程，然而其確切的發(fā)病機制尚不清楚。因此，研究食管癌進展過程中細胞內各種信號轉導通路的異?；罨?ERK通路、AKT／mTOI通路)及新型抗腫瘤藥物的靶點，依然是臨床治療食管癌的主要目標。多個研究報道證明，AKT／mTOR信號傳導通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中存在異常的激活。同

4、樣，在食管癌的發(fā)生過程中也證實了存在此通路的持續(xù)激活，進而導致食管癌的發(fā)生。AKT／mTOR通路介導腫瘤發(fā)生發(fā)展的主要機制是抑制細胞凋亡、促進細胞增殖、調控細胞周期，促進腫瘤的血管化以及惡性侵襲與轉移。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白mTOR是P13K／AKT的下游信號分子，參與調節(jié)細胞的生長發(fā)育、遷移侵襲，在腫瘤進展中表達異常升高，提示mTOR異常激活與腫瘤發(fā)生有關。PTEN是目前為止發(fā)現的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，且同時具有脂質酶活性，

5、在多個惡性腫瘤中存在異常的突變或功能缺失。近年來研究表明，PTEN能夠負向調節(jié)AKT／mTOR通路，降低pAKT活性分子水平，抑制下游信號通路的異常表達，從而達到誘導細胞凋亡，抑制細胞增殖的作用。本實驗分別轉染高活性的PTEN質粒、ShAKT質粒(沉默pAKT)及mTOR質粒至人食管癌細胞中，測定細胞內PTEN、AKT／pAKT、mTOR發(fā)生的一系列分子、蛋白水平及食管癌細胞增殖能力的變化，更深入的了解PTEN對AKT／mTOR通路以及