PTEN與AKT-mTOR通路在食管癌進(jìn)展中的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名翩擗糾儼霧纛胡河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指

2、導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。蹴螻轢嘶毒師簽章：卅呼如／弓年弓月／26日＼、中文摘要PTEN與AKT／mTOR通路在食管癌進(jìn)展中的研究摘要我國(guó)是世界上食管癌的高發(fā)區(qū)，其最常見的組織學(xué)類型是鱗狀細(xì)胞癌。盡管食管電子內(nèi)鏡檢查和黏膜活檢是高危人群篩查和早期發(fā)現(xiàn)診斷的有效手段，但并沒有作為普查手段在食管癌高

3、發(fā)區(qū)推廣使用，因此大部分食管癌患者早期發(fā)現(xiàn)困難，病人就診時(shí)部分已是中晚期，預(yù)后不佳。大量分子生物學(xué)研究資料表明，食管癌的發(fā)生、發(fā)展是多階段、多基因參與，多種轉(zhuǎn)錄因子共同調(diào)控的過程，然而其確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。因此，研究食管癌進(jìn)展過程中細(xì)胞內(nèi)各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異?；罨?ERK通路、AKT／mTOI通路)及新型抗腫瘤藥物的靶點(diǎn)，依然是臨床治療食管癌的主要目標(biāo)。多個(gè)研究報(bào)道證明，AKT／mTOR信號(hào)傳導(dǎo)通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中存在異常的激活。同

4、樣，在食管癌的發(fā)生過程中也證實(shí)了存在此通路的持續(xù)激活，進(jìn)而導(dǎo)致食管癌的發(fā)生。AKT／mTOR通路介導(dǎo)腫瘤發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制是抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞增殖、調(diào)控細(xì)胞周期，促進(jìn)腫瘤的血管化以及惡性侵襲與轉(zhuǎn)移。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白mTOR是P13K／AKT的下游信號(hào)分子，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、遷移侵襲，在腫瘤進(jìn)展中表達(dá)異常升高，提示mTOR異常激活與腫瘤發(fā)生有關(guān)。PTEN是目前為止發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有磷酸酶活性的抑癌基因，且同時(shí)具有脂質(zhì)酶活性，

5、在多個(gè)惡性腫瘤中存在異常的突變或功能缺失。近年來研究表明，PTEN能夠負(fù)向調(diào)節(jié)AKT／mTOR通路，降低pAKT活性分子水平，抑制下游信號(hào)通路的異常表達(dá)，從而達(dá)到誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞增殖的作用。本實(shí)驗(yàn)分別轉(zhuǎn)染高活性的PTEN質(zhì)粒、ShAKT質(zhì)粒(沉默pAKT)及mTOR質(zhì)粒至人食管癌細(xì)胞中，測(cè)定細(xì)胞內(nèi)PTEN、AKT／pAKT、mTOR發(fā)生的一系列分子、蛋白水平及食管癌細(xì)胞增殖能力的變化，更深入的了解PTEN對(duì)AKT／mTOR通路以及