微乳液、囊泡體系的制備及其在胰島素制劑中的應(yīng)用.pdf

1、本文制備了胰島素(INS)的微乳液和自發(fā)囊泡兩種藥物載體。研究了包封胰島素(INS)的Tween80-Span80/乙醇/丁酸乙酯/水(Ⅰ)和Tween80-Span80/正丁醇/油酸乙酯/水微乳體系( Ⅱ)兩種W/O型微乳液體系。以最大增溶水量為指標(biāo)，選擇合適的微乳液組分包封INs。電導(dǎo)率法區(qū)分了(Ⅰ)和( Ⅱ)的O/W、W/O和B.C.區(qū)域。動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定了(Ⅰ)和(Ⅱ)的粒徑和多分散度?？疾炝藴囟?、鹽度和pH對(duì)(Ⅰ)和( Ⅱ)的影

2、響。利用黏度計(jì)研究了(Ⅱ)的流變性。采用熒光考察了胰島素在( Ⅱ)中的包結(jié)位置。制備了陽(yáng)離子表面活性劑雙十六烷基二甲基氯化銨(DCDAC)、磷酸三酯(PTA)與兩種陰離子表面活性劑十二烷基硫酸鈉(SDS)和十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)自發(fā)囊泡體系。研究了囊泡的耐pH、耐鹽性和熱穩(wěn)定性。分別采用滲析．紫外分光光度計(jì)法和<'125>Ⅰ同位素示蹤法研究了自發(fā)囊泡體系對(duì)胰島素的包封率和(Ⅰ)體系對(duì)胰島素的緩釋能力?？疾炝? Ⅱ)及單組分對(duì)H44

3、6細(xì)胞的抑制生長(zhǎng)作用。 結(jié)果表明，(Ⅰ)和( Ⅱ)體系在水的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別小于41％和小于50％時(shí)形成W/O型微乳液，溫度、鹽度pH的變化使微乳區(qū)的變化很小，(Ⅰ)體系中微乳液粒徑和多分散度的范圍分別為35～45nm和0.29～0.37。pH的降低對(duì)微乳液粒徑影響不大，而藥物的加入使微乳液粒徑略有減小。載藥微乳液粒徑在制備3d后突降，以后的27d內(nèi)保持在37nm左右。( Ⅱ)體系中載藥微乳的粒徑在制備5d后突升，以后的一個(gè)月內(nèi)保持

4、在68.6nm左右。該微乳的流變性說(shuō)明在水的質(zhì)量分?jǐn)?shù)小于50％時(shí)無(wú)微乳類型的轉(zhuǎn)變。熒光掃描結(jié)果顯示胰島素(Ⅱ)體系中無(wú)胰島素?zé)晒獍l(fā)射峰；陰陽(yáng)離子復(fù)配體系均可在一定摩爾比例一定濃度范圍內(nèi)形成自發(fā)囊泡，本文選擇了耐鹽性、耐pH和熱穩(wěn)定性能較好的三個(gè)體系PTA/SDS=3/7、PTA/SDS=2/8和DCDAC/SDBS=1/9，它們對(duì)胰島素的最大包封率分別達(dá)到29.57％、18.87％和19.49％，其濃度分別為5.0×10<'-3>mol