糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑對(duì)大鼠丙泊酚自身給藥行為的影響.pdf

1、目的:
　　本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立大鼠丙泊酚自身給藥模型，外周注射糖皮質(zhì)激素受體(GR)拮抗劑RU486，觀察GR對(duì)丙泊酚成癮大鼠覓藥行為的作用。并檢測(cè)NAc多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)和多巴胺受體(DR)D1的蛋白表達(dá)及腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)內(nèi)DAT和THmRNA水平，從而探討糖皮質(zhì)激素受體在大鼠丙泊酚覓藥行為中的作用及其可能的作用機(jī)制。
　　方法:
　　清潔級(jí)雄性SD大鼠，體重260-300g，年齡14周。大鼠麻醉后，右頸外靜脈置

2、管，每天用青霉素100000U抗感染，恢復(fù)7天后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)期，連續(xù)14天。采用固定比率FR1程序?qū)Υ笫筮M(jìn)行丙泊酚自身給藥訓(xùn)練，實(shí)驗(yàn)在大鼠自身給藥訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)籠內(nèi)進(jìn)行，每天訓(xùn)練3小時(shí)?；\內(nèi)設(shè)有效鼻觸開(kāi)關(guān)和無(wú)效鼻觸開(kāi)關(guān)，大鼠鼻觸一次有效開(kāi)關(guān)得到一次丙泊酚注射，鼻觸無(wú)效開(kāi)關(guān)不注射丙泊酚。在注藥開(kāi)始后的30秒內(nèi)如再次觸動(dòng)有效開(kāi)關(guān)則不能獲得丙泊酚注射，此時(shí)僅記錄鼻觸反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，每天訓(xùn)練限定最高注射次數(shù)為50次。記錄大鼠的有效鼻觸、無(wú)效鼻

3、觸和藥物注射次數(shù)。用丙泊酚(1.70 mg/kg3 h·d)自身給藥訓(xùn)練14天后，在訓(xùn)練前3小時(shí)，將模型成功大鼠隨機(jī)分為四組（C組，10組，20組，40組），分別腹腔注射糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑RU486(0，10，20和40mg/kg)，記錄大鼠的有效鼻觸、無(wú)效鼻觸和藥物注射次數(shù)，觀察其對(duì)大鼠自身給藥行為的影響，并檢測(cè)NAc內(nèi)DAT和DR-D1的蛋白表達(dá)及VTA內(nèi)DAT mRNA水平的變化。
　　將單只大鼠放入自發(fā)活動(dòng)檢測(cè)箱，讓其自

4、由活動(dòng)。攝像跟蹤系統(tǒng)自動(dòng)記錄動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)（水平運(yùn)動(dòng)距離）。大鼠適應(yīng)環(huán)境1小時(shí)后，隨機(jī)分為四組（C組，10組，20組，40組），分別在腹腔注射GR拮抗劑RU486（0，10，20和40 mg/kg），2h后放回箱底，測(cè)試并記錄其120分鐘內(nèi)的自發(fā)活動(dòng)量。
　　結(jié)果:
　　1.與對(duì)照組相比，GR拮抗劑RU486預(yù)處理可以減弱大鼠丙泊酚自身給藥行為，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.與對(duì)照組相比，GR拮抗劑RU4