白三烯受體拮抗劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用對哮喘大鼠氣道炎癥的影響.pdf

1、目的：以哮喘動物模型為基礎(chǔ)，通過觀察白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉與糖皮質(zhì)激素地塞米松聯(lián)合應(yīng)用對哮喘大鼠氣道炎癥的影響，試圖證明通過聯(lián)合應(yīng)用白三烯受體拮抗劑，可以減少激素的用量且能達到較好的抗炎效果，為臨床上需應(yīng)用大劑量激素治療的部分哮喘患兒探尋一種有效且副作用相對小的綜合治療方案，為指導(dǎo)臨床治療提供動物實驗依據(jù)。 方法：將40只雌雄各半的Wistar大鼠隨機分為5組：正常對照組、哮喘模型組、孟魯司特鈉組(MK組)、地塞米松組、孟魯

2、司特鈉地塞米松聯(lián)合用藥組，每組8只。除正常對照組外，其余4組于第1天和第7天分2次腹腔注射抗原液1ml(含OVA 100mg、氫氧化鋁干粉100mg)致敏，正常對照組用等量的生理鹽水進行致敏。第14天開始將大鼠放入自制的不完全封閉的有機玻璃箱內(nèi)，予1％OVA溶液用壓縮霧化機噴霧激發(fā)，每天1次，每次20分鐘，共激發(fā)10天，正常對照組用等量的生理鹽水進行激發(fā)。第17天開始除正常對照組、哮喘模型組以外，其余三組每次霧化吸入激發(fā)前半小時給予藥物

3、干預(yù)，MK組給予MK(2mg/只)灌胃，地塞米松組給予地塞米松(0.75mg/kg)灌胃，聯(lián)合用藥組給予MK(1mg/只)+地塞米松(0.375mg/kg)灌胃。正常對照組和哮喘模型組給予等量生理鹽水灌胃，均每天1次，共7天。第23天，末次激發(fā)結(jié)束后12小時內(nèi)，各組大鼠均采用斷頭取血法取血備用。隨后將大鼠固定于手術(shù)臺上，分離氣管，結(jié)扎右肺，左肺用注射器將2ml生理鹽水(37℃)經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)，來回抽洗兩次(不停留)，收取支氣管肺泡灌

4、洗液(BALF)。采用常規(guī)計數(shù)法檢測外周血中EOS數(shù)量，ELISA法檢測血清和BALF中IFN-γ、IL-4含量，放射免疫分析法檢測血清一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素-1(ET-1)含量。結(jié)果： 1各實驗組哮喘大鼠外周血中EOS數(shù)量比較模型組外周血中EOS計數(shù)明顯高于正常組，差異有非常顯著性(P<0.001)；各用藥組外周血中EOS計數(shù)均低于模型組，地塞米松組、聯(lián)合用藥組與模型組相比差異有顯著性(P<0.01)，MK組與模型組相比差異

5、無顯著性(P>0.05)：MK組EOS計數(shù)高于地塞米松組，兩組比較差異無顯著性(P>0.05)；聯(lián)合用藥組EOS計數(shù)低于地塞米松組，兩組相比差異無顯著性(P>0.05)；MK組EOS計數(shù)高于聯(lián)合用藥組，兩組相比差異無顯著性(P>0.05)。 2各實驗組哮喘大鼠血清及BALF中IFN-γ濃度的比較模型組血清及BALF中IFN-γ的含量均明顯低于正常組，差異均有非常顯著性(P<0.001)；各用藥組血清及BALF中IFN-γ的含量均

6、高于模型組，且各用藥組與模型組相比差異均有顯著性(P<0.01)；MK組血清及BALF中IFN-γ的含量均低于地塞米松組，兩組含量相比差異均有顯著性(P<0.01)；聯(lián)合用藥組血清及BALF中IFN-γ的含量均低于地塞米松組，但兩組相比差異均無顯著性(P>0.05)；MK組血清及BALF中IFN-γ的含量均低于聯(lián)合用藥組，兩組相比差異均有顯著性(P<0.05)。 3各實驗組哮喘大鼠血清及BALF中IL-4濃度的比較模型組血清及BALF中

7、IL-4的含量均明顯高于正常組，差異均有非常顯著性(P<0.001)；各用藥組血清及BALF中IL-4的含量均低于模型組，地塞米松組、聯(lián)合用藥組與模型組相比差異均有顯著性(P<0.01)，MK組與模型組相比差異亦均有顯著性(P<0.05)；MK組血清及BALF中IL-4的含量均高于地塞米松組，兩組相比差異均有顯著性(P<0.01)；聯(lián)合用藥組血清及BALF中IL-4的含量均低于地塞米松組，兩組相比差異均無顯著性(P>0.05)；MK組血

8、清及BALF中IL-4的含量均高于聯(lián)合用藥組，兩組相比差異均有顯著性(P<0.01)。 4各實驗組哮喘大鼠血清及BALF中IFN-γ/IL-4比值的比較模型組血清及BALF中IFN-γ/IL-4的比值均明顯低于正常組，差異均有非常顯著性(P<0.001)；各用藥組血清及BALF中IFN-γ/IL-4的比值均高于模型組，各用藥組與模型組相比差異均有顯著性(P<0.01)；MK組血清及BALF中IFN-γ/IL-4的比值均低于地塞米

9、松組，兩組比值相比差異均有顯著性(P<0.01)；聯(lián)合用藥組血清中IFN-γ/IL-4的比值高于地塞米松組.兩組相比差異無顯著性(P>0.05)；聯(lián)合用藥組BALF中IFN-γ/IL-4的比值低于地塞米松組，兩組相比差異無顯著性(P>0.05)；MK組血清及BALF中IFN-7/IL-4的比值均低于聯(lián)合用藥組，兩組相比差異均有顯著性(P<0.01)。 5各實驗組哮喘大鼠血清中NO濃度的比較模型組血清中NO的含量明顯高于正常組，差

10、異有非常顯著性(P<0.001)；各用藥組血清中NO的含量均低于模型組，MK組、聯(lián)合用藥組與模型組相比差異均有顯著性(P<0.05)，地塞米松組與模型組含量相比差異亦有顯著性(P<0.01)；MK組血清中NO的含量高于地塞米松組，兩組相比差異無顯著性(P>0.05)；聯(lián)合用藥組血清中NO含量高于地塞米松組，兩組相比差異無顯著性(P>0.05)；MK組血清中NO的含量高于聯(lián)合用藥組，兩組相比差異無顯著性(P>0.05)。 6各實驗組哮喘大

11、鼠血清中ET-1濃度的比較模型組血清中ET-1的含量明顯高于正常組，差異有非常顯著性(P<0.001)；各用藥組血清中ET-1的含量均低于模型組，地塞米松組、聯(lián)合用藥組與模型組相比差異均有顯著性(P<0.01)，MK組與模型組相比差異亦有顯著性(P<0.05)；MK組血清中ET-1的含量高于地塞米松組，兩組相比差異無顯著性(P>0.05)；聯(lián)合用藥組血清中ET-1的含量低于地塞米松組，兩組相比差異無顯著性(P>0.05)；MK組血清中E